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2019 年度 実績報告書

ケミカルエピジェネティクスと特殊培養条件の融合による新規糸状菌代謝産物の生産誘導

研究課題

研究課題/領域番号 16K21310
研究機関東北医科薬科大学

研究代表者

山崎 寛之  東北医科薬科大学, 薬学部, 講師 (70525344)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード休眠生合成遺伝子 / 二次代謝産物 / 新規生物活性物質 / 特殊培養条件 / 糸状菌 / 放線菌
研究実績の概要

本年度においても, 休眠遺伝子解除に繋がる様々な培養条件検討を基盤に新規二次代謝産物の探索研究を主に遂行し, 以下の成果が得られた.
(1) 2019年にサンディエゴ, 沖縄県と宮城県より分離した海洋由来および植物内生糸状菌株のうち20株を用いて種々の培養条件検討を実施した.
(2) 海洋糸状菌Trichoderma sp. TPU199株はNaI添加培地にて培養することで, 分子中にIを取り込んだ新規epipolythiodiketopiperazineを生産することが分かっていた. 同培養液を更に精査することで含I代謝物を中間体として生成されたと考えられる2成分の新規類縁体を見出したのと同時に3成分の新規trichothecene類(trichobreols A-C) を単離した. Trichobreol類は酵母様真菌に対して抗真菌活性を示した. そこで通常の条件下で得られた本菌株の培養液を, 抗真菌活性を指標に分離したところ, 新たに2成分の新規類縁体を見出した. また, trichobreol A より5成分の誘導体を調製し, 構造活性相関の一部についても明らかにした.
(3) 前年度までに確立した手法を用いてTPU199株の高濃度NaI耐性菌株を作製したところ, 菌の生育と代謝産物の生産量向上が確認され, 新たに確認された代謝産物の解析を進めている. 同手法を菌株分離段階に適応した耐性菌株の取得についても継続して行なっている.
(4) インドネシアのマメ科植物の根より得た放線菌Streptomyces sp. TPU1401A株の培養液中よりstreptpyrone Aを天然より初めて見出し, 本菌株がイソフラボンを特異的に配糖化することが分かった. 配糖化イソフラボンにはアグリコンよりも強く菌の生育を高める作用が見られ, マメ科植物と本菌の共生関係の一端が示された.

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Epipolythiodiketopiperazine and trichothecene derivatives from the NaI-containing fermentation of marine-derived Trichoderma cf. brevicompactum2020

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Hiroyuki、Takahashi Ohgi、Kirikoshi Ryota、Yagi Akiho、Ogasawara Teruki、Bunya Yuki、Rotinsulu Henki、Uchida Ryuji、Namikoshi Michio
    • 雑誌名

      The Journal of Antibiotics

      巻: 73 ページ: in press

    • DOI

      doi: 10.1038/s41429-020-0314-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Production of an α-pyrone metabolite and microbial transformation of isoflavones by an Indonesian Streptomyces sp.2019

    • 著者名/発表者名
      Wewengkang Defny S.、Yamazaki Hiroyuki、Takahashi Moe、Togashi Toshiki、Rotinsulu Henki、Sumilat Deiske A.、Namikoshi Michio
    • 雑誌名

      Journal of Asian Natural Products Research

      巻: - ページ: 1~8

    • DOI

      doi.org/10.1080/10286020.2019.1635588

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibition of neutral lipid synthesis by avarols from a marine sponge2019

    • 著者名/発表者名
      Ohshiro Taichi、Kobayashi Keisuke、Suzuki Aika、Yamazaki Hiroyuki、Uchida Ryuji、Namikoshi Michio、Tomoda Hiroshi
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: 29 ページ: 2283~2285

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bmcl.2019.06.026

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Search for Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitors from Marine Organisms and Induced Production of New Fungal Metabolites by Modulating Culture Methods2019

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Hiroyuki
    • 雑誌名

      YAKUGAKU ZASSHI

      巻: 139 ページ: 663~672

    • DOI

      doi: 10.1248/yakushi.18-00221

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of interleukin-8 production in interleukin-1 stimulated human monocytic THP-1 cells by N,N didesmethylgrossularine-1 obtained from an Ascidian Polycarpa aurata collected in North Sulawesi2019

    • 著者名/発表者名
      Sumilat Deiske A.、Oda Taiko、Wewengkang Defny S.、Namikoshi Michio、Yamazaki Hiroyuki
    • 雑誌名

      IOP Conference Series: Materials Science and Engineering

      巻: 567 ページ: 012021~012021

    • DOI

      doi: 10.1088/1757-899X/567/1/012021

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 宮城県産Petasites japonicusより得られたセスキテルペン類のprotein tyrosine phosphatase 1B阻害活性2020

    • 著者名/発表者名
      山﨑寛之, 柘植勇人, 千田貴大, 石井望美, 大森かりん, 高橋泰大, 八木澤裕太, 遠藤 伶, 内田龍児
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
  • [学会発表] インドネシア産食用植物に由来するprotein tyrosine phosphatase 1B阻害物質の探索2020

    • 著者名/発表者名
      山﨑寛之, Magie M. Kapojos, Delfly B. Abdjul, 千田貴大, 八木瑛穂, 内田龍児
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
  • [学会発表] 放線菌TMPU-A0287株が生産する抗真菌活性物質に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      山口優雅, 八木瑛穂, 山﨑寛之, 内田龍児
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
  • [学会発表] イントドネシアにおける海洋天然資源の調査研究および微生物による含ハロケゲン二次代謝産物の効率的生産2019

    • 著者名/発表者名
      山﨑寛之
    • 学会等名
      日本生薬学会 第66回年会
    • 招待講演
  • [学会発表] 生活習慣病の予防・改善を目指したランタナ由来oleanane型トリテルぺンに関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      山﨑寛之, 大城太一, Delfly B. Abdjul, 関 怜子, 大手聡, 供田洋, 浪越通夫, 内田龍児
    • 学会等名
      日本生薬学会 第66回年会
  • [学会発表] フキノトウ (Petasites japonicus) から単離されたPTP1B阻害物質2019

    • 著者名/発表者名
      山﨑寛之, 石井望美, 遠藤 伶, 大森かりん, 高橋泰大, 八木澤裕太, 内田 龍児
    • 学会等名
      第58回 日本薬学会東北支部大会
  • [学会発表] 海洋糸状菌Trichoderma cf. brevicompactum TPU199株が生産する新規trichothecene類の抗真菌活性2019

    • 著者名/発表者名
      八木瑛穂 , 山﨑寛之, 斉藤杏里, 浪越通夫, 内田龍児
    • 学会等名
      第58回 日本薬学会東北支部大会
  • [学会発表] 放線菌TMPU-A0004株が生産する抗真菌活性物質2019

    • 著者名/発表者名
      山口優雅, 千葉まれの, 山﨑寛之, 内田龍児
    • 学会等名
      第58回 日本薬学会東北支部大会
  • [学会発表] Screening for PTP1B inhibitors from Indonesian edible plants2019

    • 著者名/発表者名
      Magie M. Kapojos, Delfly B. Abdjul, Hiroyuki Yamazaki, Akiho Yagi, Ryuji Uchida
    • 学会等名
      第58回 日本薬学会東北支部大会
  • [備考] 東北医科薬科大学 薬学部 天然物化学教室 ホームページ

    • URL

      http://www.tohoku-mpu.ac.jp/laboratory/tennen/index.html

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公開日: 2021-01-27  

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