2019 年度研究成果報告書

肥満脂肪組織慢性炎症誘導におけるマクロファージ由来リポ蛋白リパーゼの意義

研究課題

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研究課題/領域番号	16K21318
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	代謝学実験病理学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	高橋学自治医科大学, 医学部, 講師 (70406122)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード	肥満 / リポ蛋白リパーゼ / マクロファージ / 炎症 / 線維化
研究成果の概要	肥満形成に伴う慢性炎症において、脂肪組織に集積するマクロファージが重要な役割を果たす。マクロファージLpLを欠損したマウスでは肥満を誘導すると白色脂肪組織に顕著な細胞浸潤と線維化を呈した。レプチン欠損ob/obマウスでは、主に皮下脂肪の減少により体重増加が抑制され、糖代謝が改善する一方で、血中のLpL活性が低下し、高トリグリセリド血症を呈した。脂肪組織の機能不全を反映していると考えられた。脂肪組織のマクロファージにおいては、線維化に関わるTGFβ1やTIMP1、エフェロサイトーシスに関わる遺伝子発現が増加した。マクロファージLpLは脂肪組織の機能維持に重要な役割を果たしていると考えられた。
自由記述の分野	内分泌代謝
研究成果の学術的意義や社会的意義	肥満形成に伴う慢性炎症において、脂肪組織に集積するマクロファージが重要な役割を果たす。マクロファージLpLを欠損したマウスでは肥満を誘導すると白色脂肪組織に顕著な細胞浸潤と線維化を呈した。その機序として、肥満では脂肪組織マクロファージのLpLが欠損するとことにより、マクロファージが線維化誘導性に形質転換することによると考えられた。したがって脂肪組織マクロファージLpLは脂肪組織の線維化を抑制することが明らかになった。これらの結果は、脂肪組織線維化のメカニズムの理解を深めるのに有意義なものと考えられる。