2018 年度研究成果報告書

子宮体癌におけるDNA傷害修復経路を標的とした新規治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	16K21330
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	産婦人科学腫瘍治療学
研究機関	東京大学
研究代表者	宮坂亞希東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (10754997)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	子宮腫瘍 / クリニカルシークエンス / 相同組換修復 / PARP阻害薬
研究成果の概要	子宮体部腫瘍の中でも子宮肉腫は稀少性・多様性を併せ持つ腫瘍であり、その発生病態は不明な点が多く、化学療法奏効率が低く予後不良な疾患である。そこで遺伝子パネル検査を行い、肉腫においての分子プロファイリングを検証し、治療ターゲットとなりうる遺伝情報検討することとした。遺伝子パネル検査とは、「次世代」と呼ばれるシークエンサーを用いて一度に約500種類の遺伝子の変異を網羅的に解析できる検査法である。見つかった変異が臨床的に意義のあるものなのかを知識データベースで選別したところ、子宮肉腫にもPARP 阻害薬のようなDNA障害修復経路を標的とした治療法が効果を発する可能性があることが示唆された。
自由記述の分野	婦人科腫瘍
研究成果の学術的意義や社会的意義	子宮肉腫は稀少であり、その病理病態が未解明な腫瘍である。治療法は確立されておらず、予後も不良である。肉腫の診断及び新規治療の開発に関して、治療法の開発は急務である。全エクソンシークエンス・全ゲノムシークエンス・RNA-Seq等を個別の症例において適宜行うことにより、ドライバー変異や治療標的になりうる体細胞変異の検索を行うことが可能である。個々の症例の蓄積が、稀少疾患に最適なクリニカルシークエンス検査の構築や新規治療の開発につながる。その導入としての今回の研究は学術的、および社会的にも有意義であると考えられる。