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これまでの研究により、脂肪細胞のとNKT細胞の相互作用が脂肪組織炎症やインスリン抵抗性を誘導することが明らかとなった。NKT細胞は、CD1dに提示された脂質抗原を認識して活性化することから、脂肪細胞に発現する何らかの脂質抗原に反応していることが考えられた。脂肪組織におけるCD1d発現細胞としては、当然脂肪細胞が豊富であるが、マクロファージも多く分布していることが知られている。そこで、マクロファージとNKT細胞の相互作用が肥満・インスリン抵抗性にどのように関与しているかについて、マクロファージ特異的CD1d欠損マウス（KOマウス）を用いて検討した。高脂肪食を給餌したKOマウスの体重増加は、野生型マウスと同等であった。しかし、耐糖能試験から、KOマウスではグルコース代謝が悪くなっていた。これらの結果は、脂肪細胞特異的CD1d欠損マウスと反対であり、NKT細胞がどの細胞と相互作用するかによって、脂肪蓄積による組織炎症の程度が異なることを示している。脂肪細胞またはマクロファージによるNKT細胞の反応性が異なる要因として、提示されている脂質抗原の違いや、抗原提示細胞が発現する共刺激分子の違いなどが考えられた。それぞれの抗原提示細胞が提示する脂質抗原が明らかとなれば、NKT細胞を介した肥満・インスリン抵抗性に対する治療アプローチが可能となると考えており、脂肪蓄積時における脂肪細胞やマクロファージが提示する脂質抗原の同定が今後の研究課題となる。
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