不良タンパク質の微小管輸送およびアグリソーム形成を標的とする転移性乳癌の新規治療

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K21388
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般; 応用薬理学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 風間 宏美 東京医科大学, 医学部, 助手 (00339350)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 乳がん / アグリソーム / オートファジー / 小胞体ストレス

研究成果の概要

乳癌細胞株MDA-MB231のERAI-Venus安定導入株を作成し、IncuCyteを用いてXBP1-Venus蛍光強度を測定することで、ERストレス定量解析法を試みた。この解析法を用いて、プロテアソーム、オートファジーならびにアグリソーム形成の同時阻害を意図して、ボルテゾミブ、クラリスロマイシン、ボリノスタットの3剤同時添加処理を行ったところ、いかなる2剤の組み合わせに比べてERストレスが最大限に誘導され、かつ、最も強力な殺細胞効果が誘導された。
細胞内不良タンパク質処理機構を計画的に阻害し、ERストレスを最大限に負荷することで細胞死を誘導する「ER ストレス誘導療法」の可能性が示唆された。

自由記述の分野

腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

新薬の開発には莫大な予算とリスクが伴い，前臨床試験から第I～III 相臨床試験を経て承認に至る確率は極めて低い。本研究では既存薬の薬剤コンビネーションによりERストレスを最大限に負荷し、かつ、強力な乳癌細胞に対する殺細胞効果を誘導することを示した。“Drug Re-positioning”の観点からも今後、動物実験で治療効果が検証されれば，臨床試験への移行は比較的容易であり、かつ、難治性乳がんの治療成績の向上に寄与できれば，費用対効果および社会貢献度は極めて高いと考える。