2019 年度研究成果報告書

Gnotobiotic pigsを用いたウイルス性胃腸炎制御へのワクチン開発（国際共同研究強化）

研究課題

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研究課題/領域番号	16KK0178
研究種目	国際共同研究加速基金（国際共同研究強化）
配分区分	基金
研究分野	衛生学・公衆衛生学
研究機関	東京大学
研究代表者	高梨さやか東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (20645709)
研究期間 (年度)	2017 – 2019
キーワード	胃腸炎 / Gnotobiotic pig model / ロタウイルス / ワクチン / 栄養 / 腸内細菌叢
研究成果の概要	オハイオ州立大学に研究代表者が1年間滞在し、ヒト乳児由来糞便細菌叢移植gnotobiotic pigsを用いて、栄養充足群と栄養不足群におけるロタウイルス（RV）ワクチンの効果検証実験を行った。結果、食餌中のタンパク欠乏により、IL-22の低下で示される腸上皮細胞のバリア機能の破綻、及びLPS高値の示すBacteremiaがもたらされた可能性が示唆された。また、抗RV IgA抗体の産生不良や、RV抗原刺激時のT細胞IFN-γ産生能が低下していることから、ワクチン接種に対する免疫応答が阻害され、結果的にRVワクチンの効果減弱を引き起こしていることが示唆された。
自由記述の分野	小児感染症
研究成果の学術的意義や社会的意義	研究代表者が博士研究員として留学したネットワークを活かし、オハイオ州立大学で長年実績のあるgnotobiotic pigを用いて、日本で近々定期接種化が計画されているHRVワクチンの国際共同研究を行った。ヒト乳児由来糞便細菌叢移植gnotobiotic pigsの系は、腸内細菌叢、栄養と免疫との相互作用解明に有用な動物モデルであり、HRV感染症対策には、ワクチンの活用に加えて、衛生や栄養も考慮した包括的な取り組みが必要なことが示唆された。