大規模臨床検体を用いたGIST分子標的薬耐性バイオマーカーの網羅的解析と臨床応用（国際共同研究強化）

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16KK0184
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 岩槻 政晃 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)
• 研究期間 (年度): 2017 – 2019
• キーワード: GIST / chemo-resistance / recurrence / oligometastasis / immune-check point

研究実績の概要

①GIST imatinib耐性メカニズムの解明：６か月のimatinibのGIST細胞株への持続曝露により、imatinib耐性の獲得を確認し、microarrayでimatinib耐性遺伝子の網羅的な解析を行った。癌蛋白の分解に関わるFBXW7に注目した。
②FBXW7の臨床病理学的意義：FBXW7のGIST臨床検体での発現を免疫組織学的に評価した。日米の多施設共同研究で290例の臨床検体を集積した。FBXW7低発現例は、腫瘍径が大きく、高リスク群が有意に多かった。中、高リスク例では独立した再発予測因子であった (Gastric Cancer, 2019)。高リスク群124例の検討で、FBXW7の低発現群が有意に予後不良であった。これは既存のリスク分類に加えてFBXW7発現がさらなる再発予測因子であることを示した。現在、補助療法のselection markerになり得るかを検討している。
③免疫チェックポイント分子PD-L1発現：研究遂行中、PD-L1発現の不均一性が存在すると仮説を立て、臨床検体でPD-L1発現の評価法として、CPSが有意に予後不良であることを示した(Gastric Cancer, 2019)。また、生検組織が腫瘍全体のPD-L1発現を正確に反映しうるかを同一症例の生検、切除組織でPD-L1発現の比較を行った。生検によるPD-L1の正診率は64%であり、腫瘍内のPD-L1発現の不均一性を示し、正確なPD-L1の評価には複数回の生検が必要という臨床的意義を示した(Br J Cancer. 2019)。
④oligometastasisの特徴：共同研究施設で薬剤耐性や転移研究に付随して、oligometastasisに対する治療戦略を検討した。stage IVであってもoligometastasis例は積極的な局所治療により予後の向上が期待できることを示した。

研究成果

• [国際共同研究] MD Anderson cancer center(米国) (2018)
  • 年月日: 2018-05-27 – 2018-07-10 | 2018-07-162018-09-20 | 2018-09-302018-11-27 | 2019-03-292019-03-31 | 2019-04-012019-04-04 | 2019-05-302019-06-04
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: MD Anderson cancer center
  • 主な海外共同研究者名: Jaffer A. Ajani
  • 部局: MD Anderson cancer center
  • 職名: Professor
• [雑誌論文] .Prognostic impacts of the combined positive score and the tumor proportion score for programmed death ligand-1 expression by double immunohistochemical staining in patients with advanced gastric cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Iwatsuki M, Harada K, Eto K, Hiyoshi Y, Ishimoto T, Nagai Y, Iwagami S, Miyamoto Y, Yoshida N, Komohara Y, Ajani JA, Baba H
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 23(1) ページ: 95～104
  • DOI: 10.1007/s10120-019-00999-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of FBXW7, a cell-cycle regulator, as a predictive marker of recurrence of gastrointestinal stromal tumors (2019)
  • 著者名/発表者名: Koga Y, Iwatsuki M, Yamashita K, Kiyozumi Y, Kurashige J, Masuda T, Eto K, Iwagami S, Harada K, Ishimoto T, Baba Y, Yoshida N, Miyanari N, Takamori H, Ajani JA, Baba H
  • 雑誌名: Gastric Cancer. 巻: 22(6) ページ: 1100～1108
  • DOI: 10.1007/s10120-019-00950-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can PD-L1 expression evaluated by biopsy sample accurately reflect its expression in the whole tumour in gastric cancer? (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Kohei、Iwatsuki Masaaki、Harada Kazuto、Koga Yuki、Kiyozumi Yuki、Eto Kojiro、Hiyoshi Yukiharu、Ishimoto Takatsugu、Iwagami Shiro、Baba Yoshifumi、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Komohara Yoshihiro、Ajani Jaffer A.、Baba Hideo
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 121 ページ: 278～280
  • DOI: 10.1038/s41416-019-0515-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency and Implications of Paratracheal Lymph Node Metastases in Resectable Esophageal or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Hwang H, Wang X, Abdelhakeem A, Iwatsuki M, Ajani JA. et al.
  • 雑誌名: Annals of Surgery ページ: 1～1
  • DOI: 10.1097/SLA.0000000000003383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Lesion Glycolysis Assessment Identifies a Patient Fraction With a High Cure Rate Among Esophageal Adenocarcinoma Patients Treated With Definitive Chemoradiation (2019)
  • 著者名/発表者名: Harada Kazuto、Wu Carol C.、Wang Xuemei、Mizrak Kaya Dilsa、Amlashi Fatemeh G.、Iwatsuki Masaaki、Blum Murphy Mariela A.、Maru Dipen M.、Weston Brian、Lee Jeffrey H.、Rogers Jane E.、Thomas Irene、Shanbhag Namita、Bhutani Manoop S.、Hofstetter Wayne L.、Nguyen Quynh-Nhu、Ajani Jaffer A.
  • 雑誌名: Annals of Surgery ページ: 1～1
  • DOI: 10.1097/SLA.0000000000003228
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌におけるPD-L1発現のCombined positive scoreによる評価の有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下晃平、岩槻政晃、古閑悠輝、清住雄希、江藤弘二郎、日吉幸晴、岩上志朗、馬場祥史、宮本裕士、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 胃癌生検組織におけるPD-L1発現の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下晃平、岩槻政晃、古閑悠輝、清住雄希、江藤弘二郎、岩上志朗、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第40回癌免疫外科研究会
• [学会発表] 食道・食道胃接合部腺癌におけるoligometastasis対するConsolidative Local Therapyの有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩槻政晃、原田和人、Jaffer A. Ajani、馬場秀夫
  • 学会等名: 第74回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 食道胃接合部腺癌に対する放射線化学療法の可能性; PET-CTから根治症例を予測する (2019)
  • 著者名/発表者名: 原田和人、岩槻政晃、馬場秀夫、Jaffer A. Ajani
  • 学会等名: 第74回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 5-FUが胃癌細胞のPD-L1発現に与える影響の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下晃平、岩槻政晃、江藤弘二郎、日吉幸晴、石本崇胤、長井洋平、岩上志朗、宮本裕士、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 胃癌におけるPD-L1発現の空間的・時間的heterogeneityの可能性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩槻政晃、山下晃平、森永剛司、原田和人、江藤弘二郎、長井洋平、岩上志朗、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第30回日本消化器癌発生学会総会
• [学会発表] Glucose transporter 1 regulates cell glycolysis and proliferation in gastrointestinal stromal tumor and its clinicopathological significance (2019)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Iwatsuki, Hiroshi Sawayama, Daisuke Kuroda, Yuki Koga, Kohei Yamashita, Kazuto Harada, Shiro Iwagami, Kojiro Eto, Takatsugu Ishimoto, Yoshifumi Baba, Naoya Yoshida, Jaffer A. Ajani, Hideo Baba
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Chemotherapy induces alteration of programmed death ligand-1 expression in gastric cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Kohei Yamashita, Masaaki Iwatsuki, Shiro Iwagami, Kojiro Eto, Yuki Koga, Yuki Kiyozumi, Yoshifumi Baba, Naoya Yoshida, Hideo Baba
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] The prognostic factors associated with long-term survival in the patients with synchronous oligometastatic esophageal adenocarcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Iwatsuki, Kazuto Harada, Xuemei Wang, Manoop S. Bhutani, Brian R. Weston, Jeffrey H. Lee, Quynh-Nhu Nguyen, Wayne L. Hofstetter, Irene Thomas, Jane E. Rogers, Hideo Baba, Jaffer A. Ajani
  • 学会等名: 2019 ASCO Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] The Optimal Selection of Patients with Gastric Cancer for Staging Laparoscopy (2019)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Iwatsuki、Kazuto Harada, Shiro Iwagami, Kojiro Eto, Brian Badgwell, Naruhiko Ikoma, Kohei Yamashita, Yuki Koga, Takatsugu Ishimoto, Yoshifumi Baba, Naoya Yoshida, Hideo Baba, Jaffer A. Ajani
  • 学会等名: 13th International Gastric Cancer Congress 2019
  • 国際学会