赤血球関連コレステロール代謝の分子機構解析（国際共同研究強化）

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16KK0198
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大川 龍之介 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50420203)
• 研究期間 (年度): 2017 – 2020
• キーワード: 赤血球 / コレステロール代謝 / ABCトランスポーターA1 / アポリポタンパクA-I結合タンパク

研究実績の概要

赤血球関連コレステロール代謝の分子メカニズムの解明およびコレステロール引き抜きに関わるアポリポタンパクA-I結合タンパクの脂質ラフト修飾のメカニズムの解明を行った．
１．赤血球によるコレステロール代謝への関与
赤血球は高比重リポタンパクへ多量のコレステロールを放出すること低比重リポタンパクからコレステロールを受け取ることを示した．コレステロールの輸送に関わるABCトランスポーターA1（ABCA1）は赤血球に多く発現しているが，ABCA1をノックアウトしたマウスにおいても赤血球のコレステロール放出・受け取りには変化がないことを明らかにした．しかしながら，ABCA1トランスポーター阻害剤として知られているプロブコールを添加すると，赤血球によるコレステロール放出は促進することを示した．これらの知見をJournal of Lipid Research誌に報告した．さらに新規赤血球膜コレステロール含有量の定量法の開発，蛍光コレステロールを用いた赤血球によるコレステロール放出能の評価法を検討しており，一定の知見が得られている．
２．アポリポタンパクA-I結合タンパクによってコレステロール引き抜きに依存した脂質ラフトの修飾
コレステロール引き抜きに関与する因子としてアポリポタンパクA-I結合タンパクが知られている．Baker研究所における国際共同研究によって，アポリポタンパクA-I結合タンパクによって脂質ラフトの修飾が起こるが，これはホスファチジルイノシトール3-リン酸を介した細胞骨格の再編成が関与していることを報告した（ATVB）．

研究成果

• [国際共同研究] ベイカーIDI心臓・糖尿病研究所(オーストラリア) (2017)
  • 年月日: 2017-09-21 – 2018-09-26
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: ベイカーIDI心臓・糖尿病研究所
  • 主な海外共同研究者名: Dmitri Sviridov
  • 部局: Lipoprotein Atherosclerosis
  • 職名: Professor
• [雑誌論文] Cholesterol Efflux-Independent Modification of Lipid Rafts by AIBP (Apolipoprotein A-I Binding Protein) (2020)
  • 著者名/発表者名: Low Hann、Mukhamedova Nigora、Capettini Luciano dos Santos Aggum、Xia Yining、Carmichael Irena、Cody Stephen H.、Huynh Kevin、Ditiatkovski Michael、Ohkawa Ryunosuke、Bukrinsky Michael、Meikle Peter J.、Choi Soo-Ho、Field Seth、Miller Yury I.、Sviridov Dmitri
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 40 ページ: 2346～2359
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.315037
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cholesterol transport between red blood cells and lipoproteins contributes to cholesterol metabolism in blood (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa, R., Low, H., Mukhamedova, N., Fu, Y., Lai, S.J., Sasaoka, M., Hara, A., Yamazaki, A., Kameda, T., Horiuchi, Y., Meikle, J.P., Pernes, G., Lancaster, G.I., Ditiatkovski, M., Nestel, P., Vaisman, B.L., Sviridov, D., Murphy, A.J., Remaley, A.T., Sviridov, D., and Tozuka, M
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 61 ページ: 1577～1588
  • DOI: 10.1194/jlr.RA120000635
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Evaluation of cholesterol uptake and efflux by red blood cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa R., Low H., Mukhamedova N., Fu Y., Lai SJ., Sasaoka M., Horiuchi Y., Ditiatkovski M., Nestel P., Sviridov D., and Tozuka M
  • 学会等名: 2020 AACC Annual Scientific Meeting & Clinical Lab Expo
  • 国際学会
• [学会発表] 赤血球膜コレステロール含有量測定法の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎 あずさ，堀内 優奈，賴 劭睿，亀田 貴寛，市村 直也，東田 修二，大川 龍之介
  • 学会等名: 第67回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] Various types of research networks for medical technology (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa R.
  • 学会等名: the 5th congress of AASMT
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 先端分析検査学分野ホームページ
  • URL: https://www.tmd.ac.jp/gradh/alc/index.html
• [備考] Lipoproteins and Atherosclerosis研究室のホームページ
  • URL: https://baker.edu.au/research/laboratories/lipoproteins-atherosclerosis