酵素反応の遷移状態構造を時間依存的に安定化する阻害薬の創製

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16KT0060
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 鈴木 孝禎 大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (90372838)
• 研究期間 (年度): 2016-07-19 – 2021-03-31
• キーワード: 遷移状態 / 酵素 / 阻害薬

研究実績の概要

令和２年度は、前年度までに見出したKDACアイソザイムに対し、遷移状態構造を時間依存的に安定化する阻害薬の誘導体を設計、合成し、時間依存的なKDACアイソザイム阻害活性評価を行った。その結果、さらなる選択性を示す活性の高い時間依存的なKDACアイソザイム阻害薬を見出すことに成功した。

研究成果

• [国際共同研究] Nirma University(インド)
  • 国名: インド
  • 外国機関名: Nirma University
• [雑誌論文] Discovery of novel tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitriles as histone deacetylase inhibitors (2021)
  • 著者名/発表者名: Gediya Piyush、Vyas Vivek K.、Carafa Vincenzo、Sitwala Nikum、Della Torre Laura、Poziello Angelita、Kurohara Takashi、Suzuki Takayoshi、Sanna Vinod、Raguraman Varalakshmi、Suthindhiran K.、Ghosh Debarpan、Bhatia Dhiraj、Altucci Lucia、Ghate Manjunath D.
  • 雑誌名: Bioorganic Chemistry 巻: 110 ページ: 104801～104801
  • DOI: 10.1016/j.bioorg.2021.104801
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Downregulation of the Ca2+-activated K+ channel KCa3.1 in mouse preosteoblast cells treated with vitamin D receptor agonist (2020)
  • 著者名/発表者名: Kito Hiroaki、Morihiro Haruka、Sakakibara Yuka、Endo Kyoko、Kajikuri Junko、Suzuki Takayoshi、Ohya Susumu
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Cell Physiology 巻: 319 ページ: C345～C358
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00587.2019
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of Epigenetic Inhibitors by Target-Guided Synthesis (2020)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Suzuki
  • 学会等名: Academia Sinica-Osaka University Symposium 2020
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 大阪大学産業科学研究所複合分子化学研究分野ホームページ
  • URL: https://www.sanken.osaka-u.ac.jp/labs/cmc/