研究課題
シュゴシンが、セントロメアのコヒーシンを保護する分子機構を明らかにする目的で、HeLa細胞からSgo1を免疫沈降して、共沈してくるタンパク質を解析した。その結果、Sgo1が特異的なタンパク質脱リン酸化酵素(2A型プロテインフォスファターゼ: B56型PP2A)と複合体を形成していることが分かった。さらに、PP2AのRNAi実験から、このPP2A自身がコヒーシンを守る上で必須の役割を持つことが分かった。コヒーシンが分裂前期に染色体腕部からはずれる過程でPolo-like kinaseによるコヒーシンのリン酸化が重要であることが既に示されていたので、我々の今回の解析結果から、シュゴシンはPP2Aを動原体へ呼び込むことにより、染色体接着因子のリン酸をはずし染色体接着因子が染色体からはずれるのを阻止していることが強く示唆された。つまり、接着を守る本質に特異的なタンパク質脱リン酸化酵素が関わることを明らかにした。また、分裂酵母のSgo1と相互作用する分子を検索した研究からも、PP2AのB56型サブユニットが単離し、その機能解析を行った。その結果、脱リン酸化酵素PP2Aによる染色体の接着を守る機構は、分裂酵母の減数分裂においても保存されていることが明らかになった。以上の解析結果から、シュゴシンがPP2A活性を用いて染色体の接着を保護する機構は、真核生物における染色体接着の本質的な分子機構であることが分かった。また、還元分裂で顕著に見られたコヒーシン保護の機構は、本質的に体細胞分裂の細胞にその起源があることが明らかになった。
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