がんと免疫をつなぐ情報発現システム

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17012005
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 谷口 維紹 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50133616)
• 研究分担者: 高岡 晃教 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30323611) ; 田村 智彦 東京大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (50285144) ; 本田 賢也 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (60334231) ; 大場 雄介 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (30333503) ; 柳井 秀元 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70431765)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: インターフェロン / IRFファミリー / p53 / 樹状細胞 / 発がん抑制 / Noxa / Puma / Toll様受容体

研究概要

インターフェロン、IRFs、Noxa等の分子について機能解析を行った結果、これらの分子が細胞のがん化抑制やアポトーシス誘導、がん転移など多様なシグナル伝達系の制御に関与していた。また、TLRシグナルにおけるクロストークを見出した。さらに、自然免疫応答シグナル伝達系の解析から、DAIやHMGB1, 2, 3が核酸に対する免疫応答シグナルに重要な役割を果たす事を見出した。これらのシグナルは発がんやがんの増悪と密接に関連しており、我々の研究成果は新たながん治療の開発に繋がる分子基盤を提供するものであると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of immunity and oncogenesis by the IRF transcription factor family. (2010)
  • 著者名/発表者名: Savitsky D, Tamura T, Yanai H, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother. Vol.59 ページ: 489-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMGB proteins function as universal sentinels for nucleic acid-mediated innate immune responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, Ban T, Wang Z, Choi MK, Kawamura T, Negishi H, Nakasato M, Lu Y, Hangai S, Koshiba R, Savitsky D, Ronfani R, Akira S, Bianchi ME, Honda K, Tamura T, Kodama T, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Nature Vol.462 ページ: 99-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] A selective contribution of the RIG-I-like receptor pathway to type I interferon responses activated by cytosolic DNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Choi MK, Wang Z, Ban T, Yanai H, Lu Y, Koshiba R, Nakaima Y, Hangai S, Savitsky D, Nakasato M, Negishi H, Takeuchi O, Honda K, Akira S, Tamura T, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.106 ページ: 17870-17875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell type-dependent proapoptotic role of Bcl2L12 revealed by a mutation concomitant with the disruption of the juxtaposed Irf3 gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Nishimura K, Nakaima Y, Oh T, Noguchi S, Taniguchi T, Tamura T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.106 ページ: 12448-12452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of proapoptotic molecule Noxa in the selective elimination of tumor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Nakasato M, Shibue T, Koshima I, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. Vol.100 ページ: 759-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role for constitutive type I interferon signaling in the prevention of cellular transformation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen HM, Tanaka N, Mitani Y, Oda E, Nozawa H, Chen JZ, Yanai H, Negishi H, Choi MK, Iwasaki T, Yamamoto H, Taniguchi T, Takaoka A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. Vol.100 ページ: 449-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the cytosolic DNA-sensing system in innate immunity: a current view. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, Savitsky D, Tamura T, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Curr. Opin. Immunol. Vol.1 ページ: 17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical link between Toll-like receptor 3 and type II interferon signaling pathways in antiviral innate immunity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Osawa T, Ogami K, Ouyang X, Sakaguchi S, Koshiba R, Yanai H, Seko Y, Shitara H, Bishop K, Yonekawa H, Tamura T, Kaisho T, Taya C, Taniguchi T, Honda K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.105 ページ: 20446-20451
  • 査読あり
• [雑誌論文] The contribution of transcription factor IRF1 to the interferon-gamma-interleukin 12 signaling axis and T(H)1 versus T(H)-17 differentiation of CD4(+) T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Sato K, Morishita Y, Vollstedt S, Kim S, Bishop K, Honda K, Kubo M, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. Vol.9 ページ: 34-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor family of transcription factors and regulation of oncogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaoka A, Tamura T, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. Vol.99 ページ: 467-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeostatic erythropoiesis by the transcription factor IRF2 through attenuation of type I interferon signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizutani T, Tsuji K, Ebihara Y, Taki S, Ohba Y, Taniguchi T, Honda K.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. Vol.36 ページ: 255-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell-type-specific requirement for IFN regulatory factor 5 (IRF5) in Fas-induced apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Couzinet A, Tamura K, Chen HM, Nishimura K, Wang Z, Morishita Y, Takeda K, Yagita H, Yanai H, Taniguchi T, Tamura T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.105 ページ: 2556-2561
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IRF Family Transcription Factors in Immunity and Oncogenesis. Annu. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Yanai H, Savitsky D, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Rev. Immunol. Vol.26 ページ: 535-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of innate immune responses by DAI (DLM-1/ZBP1) and other DNA-sensing molecules. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Choi MK, Ban T, Yanai H, Negishi H, Lu Y, Tamura T, Takaoka A, Nishikura K, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.105 ページ: 5477-5482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of IFN regulatory factor 5 transcription factor in antiviral immunity and tumor suppression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanai H., Chen H., Inuzuka T., Kondo S., Mak WT., Takaoka A., Honda K. Taniguchi T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.104 ページ: 3402-3407
  • 査読あり
• [雑誌論文] DAI (DLM-1/ZBP1) is a cytosolic DNA sensor and an activator of innate immune response. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaoka A, Wang Z, Choi MK, Yanai H, Negishi H, Ban T, Lu Y, Miyagishi M, Kodama T, Honda K, Ohba Y, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Nature Vol.448 ページ: 501-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral Infections Activate Types I and III Interferon Genes through a Common Mechanism. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onoguchi K, Yoneyama M, Takemura A, Akira S, Taniguchi T, Namiki H, Fujita T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. Vol.282 ページ: 7576-7581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential contribution of Puma and Noxa in dual regulation of p53-dependent apoptotic pathways. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shibue T, Suzuki S, Okamoto H, Yoshida H, Ohba Y, Takaoka A, Taniguchi T.
  • 雑誌名: EMBO J. Vol.25 ページ: 4952-4962
  • 査読あり
• [雑誌論文] BH3-only proteins: Integrated control point of apoptosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shibue T, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer Vol.119 ページ: 2036-2043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for licensing of IFN-γ-induced IFN regulatory factor 1 transcription factor by MyD88 in Toll-like receptor-dependent gene induction program. (2006)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Fujita Y, Yanai H, Sakaguchi S, Ouyang X, Shinohara M, Takayanagi H, Ohba Y, Taniguchi T, Honda K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.103 ページ: 15136-15141
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRFs: master regulators of signalling by Toll-like receptors and cytosolic pattern-recognition receptors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Nat. Rev. Immunol. Vol.6 ページ: 644-659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integral role of IRF-5 in the gene induction programme activated by Toll-like receptors. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takaoka A, Yanai H, Kondo S, Duncan G, Negishi H, Mizutani T, Kano S, Honda K, Ohba Y, Mak TM, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Nature Vol.434 ページ: 243-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF-7 is the master regulator of type-I interferon-dependent immune responses. (2005)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Yanai H, Negishi H, Asagiri M, Sato M, Mizutani T, Shimada N, Ohba Y, Takaoka A, Yoshida N, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Nature Vol.434 ページ: 772-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal regulation of MmyD88-IRF-7 signalling for robust type I interferon induction. (2005)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Ohba Y, Yanai H, Negishi H, Mizutani T, Takaoka A, Taya C, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Nature Vol.434 ページ: 1035-1040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation of Toll-like-receptor signaling by IRF-4. (2005)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Ohba Y, Yanai H, Takaoka A, Honma K, Yui K, Matsuyama T, Taniguchi T, Honda K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.102 ページ: 15989-15994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type I interferon system and IRF family of transcription factors in host defense regulation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Takaoka A.
  • 雑誌名: Proc. Jpn. Acad. Vol.81 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the type I IFN induction: a current view. (2005)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Yanai H, Takaoka A, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Int. Immunol. Vol.17 ページ: 1367-1378
  • 査読あり
• [学会発表] Nucleic acid sensing and activation of innate and adaptive immune responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: World Immune Regulation Meeting IV
  • 発表場所: Davos, Switzerland
  • 年月日: 20100329-20100401
• [学会発表] Nucleic Acids-Sensing, Signaling and IRF Transcription Factors in Inflammation and Immunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090706-20090710
• [学会発表] Nucleic Acids Sensing, IRFs and Interferons: Implication in Protective and Pathological Immunities. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: 米国臨床免疫学講座学会
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20090611-20090614
• [学会発表] Activation of innate immune responses by nucleic acids and IRFs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: Immune Regulation
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 20090525-20090527
• [学会発表] Sencing, signaling and transcription in the innate immune response (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: The 6th Congress of the Chinese Society for Immunology
  • 発表場所: 西安、中華人民共和国
  • 年月日: 20081031-20081103
• [学会発表] Cytoplasmic receptors for the perception of danger (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: 1st International Conference on Immunochemotherapy
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20081017-20081018
• [学会発表] 30 Years After the Dawn of Cytokine Molecular Biology: Roles of IRF Transcription Factors (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: Cytokines 2008-7th Joint Conference of the International Society for Interferon and Cytokine Research and International Cytokine Society
  • 発表場所: モントリオール(カナダ)
  • 年月日: 20081012-20081016
• [学会発表] Regulation of Innate Immune Responses by DAI (DLM-1/ ZBP1) and Other DNA-semsing Molecules. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Z., et al.
  • 学会等名: 7th Joint Conference of the International Society for Interferon and Cytokine Research and International Cytokine Society
  • 発表場所: モントリオール(カナダ)
  • 年月日: 20081012-20081016
• [学会発表] 核酸認識による免疫系の活性化. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: Toll 2008国際会議
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 20080824-20080827
• [学会発表] The IRF family transcription factors in oncogenes and immunity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: Molecular biology of cancer: 20 years of progress punctuated by the Pezcoller Symposia
  • 発表場所: in Trento, Italy
  • 年月日: 20080611-20080613
• [学会発表] Senseing, signaling and transcription in innate immune responses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: 1st International-Singapore Symposium of Immunology
  • 発表場所: Biopolis, Singapore
  • 年月日: 20080112-20080116
• [学会発表] Interferons and DNA Sensors (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: Perspectives in Immunology Symposium
  • 発表場所: California, USA
  • 年月日: 2008-05-12
• [学会発表] IRF-5の抗ウイルス応答及び抗腫瘍応答における役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳井秀元.
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] IRFs in Innate Immune Signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: Interacademy Symposium: innate immunity and its interface with adaptive immunity
  • 発表場所: France
  • 年月日: 20070802-20070805
• [学会発表] Regulation of immune response and tumor suppression by the IRF family transcription factors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: International Conference on Immunology
  • 発表場所: China
  • 年月日: 20070712-20070715
• [産業財産権] 核酸により活性化される自然免疫応答の抑制剤およびそのスクリーニング方法
  • 発明者名: 谷口維紹
  • 権利者名: 谷口維紹
  • 産業財産権番号: 特許・特願2009-238606