チロシンキナーゼシグナリングの分子的基盤に関する研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17012015
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡田 雅人 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10177058)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: チロシンキナーゼ / がん遺伝子 / ラフト / シグナル伝達 / Src / Cbp / Csk / エンドソーム

研究概要

がん化の制御機構を分子レベルで明らかにするために、がん原遺伝子産物Srcチロシンキナーゼの制御に関わる膜アダプター蛋白質Cbp、および新たに見いだした後期エンドソームに局在するMEK1アダプター蛋白質p18の機能解析を行い以下の成果を得た。1)Cbpが活性化したSrcを膜ドメイン「ラフト」にリクルートすることによってがん化活性を抑制することを見いだし、Cbpががん抑制遺伝子として機能することを示した。2)p18がSrcによるがん化経路の必須の足場として機能することを明らかにし、p18-MEK1経路が主要ながん増殖シグナル経路となる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Transforming potential of Src family kinases is limited by the cholesterol-enriched membrane microdomain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oneyama C, Iino T, Saito K, Suzuki K, Ogawa A, Okada M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 29 ページ: 6462-6472
  • 査読あり
• [雑誌論文] A versatile nonviral vector system for tetracycline-dependent one-step conditional induction of transgene expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Sone T, Oneyama C, Nishiumi F, Kishine H, Sasaki Y,, oh T, Okada M, Chesnut JD, Imamoto F.
  • 雑誌名: Gene Therapy 16 ページ: 1383-1394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autonomous regulation of osteosarcoma cell invasiveness by Wnt5a/Ror2 signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Hayakawa S, Itsukushima S, Ren DY, Matsuo M, Tamada K, Oneyama C, Okada M, Takumi T, Nishita M, Minami Y.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 3197-3208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid rafts controls the oncogenic potential of c-Src. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oneyama C, Okada M.
  • 雑誌名: Tanpakushitsu Kakusan Koso. 54 ページ: 201-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] The novel lipid raft adaptor p18 controls endosome dynamics by anchoring the MEK-ERK pathway to late endosomes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nada S, Hondo A, Kasai A, Koike M, Saito K, Uchiyama Y, Okada M.
  • 雑誌名: EMBO J. 28 ページ: 477-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-receptor tyrosine kinase CSK-1 controls pharyngeal muscle organization in Caenorhabditis elegans. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takata N, Itoh B, Misaki K, Hirose T, Yonemura S, Okada M.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 381-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZO-1- and ZO-2-dependent integration of myosin-2 to epithelial zonula adherens. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Umeda K, Wada M, Nada S, Okada M, Tsukita S, Tsukita S.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 19 ページ: 3801-3811
  • 査読あり
• [雑誌論文] The lipid raft-anchored adaptor protein cbp controls the oncogenic potential of c-Src. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oneyama C, Hikita T, Enya K, Dobenecker MW, Saito K, Nada S, Tarakhovsky A, Okada M.
  • 雑誌名: Mol Cell 30 ページ: 426-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional dissection of transformation by c-Src and v-Src transformation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oneyama C, Hikita T, Nada S, Okada M.
  • 雑誌名: Genes Cells. 13 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of Csk in neural crest lineages causes corneal anomaly by deregulating collagen fibril organization and cell motility. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takatsuka A, Yagi R, Koike M, Oneyama C, Nada S, Schmedt C, Uchiyama Y, Okada M.
  • 雑誌名: Dev Biol. 315 ページ: 474-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural insight into the specific interaction between murine SHPS-1/SIRPa and its ligand CD47. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaishi A, Hirose M, Yoshimura M, Oneyama C, Saito K, Kuki N, Matsuda M, Honma N, Ohnishi H, Matozaki T, Okada M, Nakagawa A.
  • 雑誌名: J. Mol. Biol. 375 ページ: 650-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic identification of ZO-1/2 as a novel scaffold for Src/Csk regulatory circuit. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Enya K, Oneyama C, Hikita T, Okada M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 366 ページ: 969-975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paxillin family members function as Csk binding proteins that regulate Lyn activity in human and murine platelets. (2007)
  • 著者名/発表者名: Rathore V B, Okada M, Newman P J, Newman D K
  • 雑誌名: Biochem. J. 403 ページ: 275-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-terminal Src kinase controls development and maintenance of mouse squamous epithelia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yagi R, Waguri S, Sumikawa Y, Nada S, Oneyama C, Itami S, Schmedt C, Uchiyama Y, Okada M.
  • 雑誌名: EMBO J. 26 ページ: 1234-1244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive activation of neuronal Src causes aberrant dendritic morphogenesis in mouse cerebellar Purkinje cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kotani T, Morone N, Yuasa S, Nada S, Okada M.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 57 ページ: 210-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation controls cortactin binding to two enterohaemorrhagic Escherichia coli effectors: Tir and EspFu/TccP. (2007)
  • 著者名/発表者名: Cantarelli V, Kodama T, Nijstad N, Abolghait S, Nada S, Okada M, Iida T, Honda T.
  • 雑誌名: Cell Microbiol. 9 ページ: 1782-1795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional development of Src tyrosine kinases during evolution from a unicellular ancestor to multicellular animals. (2006)
  • 著者名/発表者名: Segawa Y, Suga H, Iwabe N, Oneyama C, Akagi T, Miyata T, Okada M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 103 ページ: 12021-12026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting AMAP1 and cortactin binding bearing an atypical src homology 3/proline interface for prevention of breast cancer invasion and metastasis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Hirose M, Hashimoto A, Morishige M, Yamada A, Hosaka H, Akagi K, Ogawa E, Oneyama C, Agatsuma T, Okada M, Kobayashi H, Wada H, Nakano H, Ikegami T, Nakagawa A, Sabe H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 103 ページ: 7036-7041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac Ischemia Activates Vascular Endothelial Cadherin Promoter in Both Preexisting Vascular Cells and Bone Marrow Cells Involved in Neovascularization. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kogata N, Arai Y, Pearson J.T., Hashimoto K, Hidaka K, Koyama T, Somekawa S, Nakaoka Y, Ogawa M, Adams R.H., Okada M, Mochizuki N.
  • 雑誌名: Circ Res. 98 ページ: 897-904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallization and preliminary X-ray analysis of rat SHPS-1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagata A, Ohnishi H, Yoshimura M, Ogawa A, Ujita S, Adachi H, Okada M, Matozaki T, Nakagawa A.
  • 雑誌名: Acta Crystallograph Sect F Struct Biol Cryst Commun. 62 ページ: 189-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitously expressed Csk adaptor protein Cbp is dispensable for embryogenesis and T-cell development and function. (2005)
  • 著者名/発表者名: Dobenecker MW, Schmedt C, Okada M, Tarakhovsky A.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 25 ページ: 10533-10542
  • 査読あり
• [雑誌論文] SRC-1, a non-receptor type of protein tyrosine kinase, controls the direction of cell and growth cone migration in C. elegans. (2005)
  • 著者名/発表者名: Itoh B, Hirose T, Takata N, Nishiwaki K, Koga M, Ohshima Y, Okada M.
  • 雑誌名: Development. 132 ページ: 5161-5172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Src family tyrosine kinases in the downregulation of Epidermal Growth Factor signaling in PC12 cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kasai A, Shima T, Okada M.
  • 雑誌名: Genes to Cells. 10 ページ: 1175-1187
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Lipid Raft in Contoroling Oncogenic Potential of c- Src (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯野琢也, 小根山千歳, 岡田雅人
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 細胞膜ミクロドメイン"ラフト"におけるSrcファミリーの制御とがん形質発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳, 飯野琢也, 斎藤一伸, 鈴木慶, 岡田雅人
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Function of Lipid Raft in Contoroling Oncogenic Potential of c-Src (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯野琢也, 小根山千歳, 岡田雅人
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 新規膜アダプタータンパク質p18の生理機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北川真理, 名田茂之, 岡田雅人
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] リン酸化と細胞応答 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田雅人
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] ラフトタンパク質Cbpによるヒト肺癌細胞に対する抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 狩野孝, 小根山千歳, 岡田雅人
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 新規アダプタータンパク質p18の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本藤聡仁, 名田茂之, 岡田雅人
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] エンドソームアダプターp18とリン酸化シグナリング (2008)
  • 著者名/発表者名: 名田茂之, 笠井篤子, 本藤聡仁, 小池正人, 斉藤一伸, 内山安男, 岡田雅人
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] SrcによるCbpの発現抑制機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木慶, 小根山千歳, 岡田雅人
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] ラフトにおけるSrcファミリーの制御とがん形質発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳, 疋田智也, 塩谷健悟, 岡田雅人
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] マウス中枢神経系発生におけるsf kおよびcskの機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高塚敦子, 小根山千歳, 名田茂之, 岡田雅人
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学大会合同大会(BMB2007)
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] 表皮組織構築におけるSFK/Cskの生理的機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 八木玲子, 小根山千歳, 名田茂之, 岡田雅人
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学大会合同大会(BMB2007)
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] ラフト蛋白質CbpによるSrcがん形質発現の抑制機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳, 疋田智也, 塩谷健悟, 岡田雅人
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学大会合同大会(BMB2007)
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] C-terminal Src Kinase Controls Development and Maintenance of Mouse Squamous Epithelia (2006)
  • 著者名/発表者名: 八木玲子, 和栗聡, 小根山千歳, 澄川靖之, 板見智, 名田茂之, Christian Schmedt, 内山安男, 岡田雅人
  • 学会等名: THE AMERICAN SOCIETY FOR CELL BIOLOGY, 46TH ANNUAL MEETING
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 年月日: 20061209-20061213
• [学会発表] Roles of Src family kinases in the development of neural crest cell lineages. (2006)
  • 著者名/発表者名: 高塚敦子, 小池正人, 内山安男, 西田幸二名田茂之, 小根山千歳, 岡田雅人
  • 学会等名: THE AMERICAN SOCIETY FOR CELL BIOLOGY, 46TH ANNUAL MEETING
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 年月日: 20061209-20061213
• [学会発表] csk遺伝子の転写調節機構の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 鈴木慶, 大林あゆ見, 岡田雅人
  • 学会等名: 日本分子生物学会2006フォーラム分子生物学の未来～コンファレンス&サイエンティフィック・エキシビジョン～
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20061206-20061208
• [学会発表] ラフト局在型新規蛋白質p18の機能解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 笠井篤子, 名田茂之, 岡田雅人
  • 学会等名: 日本分子生物学会2006フォーラム
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20061206-20061208
• [学会発表] ヒトがん細胞におけるSFK, Cskの機能解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 深谷智史, 小川輝, 小西明雄, 岡田雅人
  • 学会等名: 第28回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡Yahoo!JAPANドーム
  • 年月日: 20051207-20051210
• [学会発表] 上皮組織構築におけるCsk/SFKsの生理的機能解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 八木玲子, 名田茂之, 和栗聡, 内山安男, 澄川靖之, 板見智, 岡田雅人
  • 学会等名: 第28回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡Yahoo!JAPANドーム
  • 年月日: 20051207-20051210
• [学会発表] EGFシグナルのダウンレギュレーションにおけるSFKの役割 (2005)
  • 著者名/発表者名: 笠井篤子, 島孝樹, 岡田雅人
  • 発表場所: 福岡Yahoo!JAPANドーム
  • 年月日: 20051207-20051210
• [学会発表] マウス角膜形成におけるSFK/Cskの機能
  • 著者名/発表者名: 高塚敦子, 名田茂之, 小池正人, 内山安男, Tarakhovsky, Alexander, 岡田雅人
  • 学会等名: 20051207-20051210
  • 発表場所: 福岡Yahoo!JAPANドー
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/biken/oncogene/Top.html