発生と発がんのフロンティア研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17012018
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 山村 研一 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (90115197)
• 連携研究者: 川上 穣 熊本大学, 発生医学研究所, 助教 (40363527)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 遺伝子トラップ / Abhd2 / Spink3 / Atg5 / 条件的遺伝子破壊 / オートファジー

研究概要

可変型遺伝子トラップ法を用いてトラップクローンを単離し、約800クローンについてトラップ遺伝子と挿入部位を確定し、EGTCデータベースを構築した。日本産野生マウスMSM/MsからES細胞の樹立に成功した。Cre-変異loxを用いて、遺伝子の挿入ができるシステムを構築した。Abhd2遺伝子は、血管平滑筋の遊走、単球からのマクロファージへの分化に関与することを明らかにした。Skt遺伝子は、脊索や椎間板で発現し尾椎形成に関与することを明らかにした。Lgr4は、精巣上体および胆嚢の発生に関与することを明らかにした。Spink3遺伝子はオートファジーの抑制、EGFRを介して細胞増殖作用を有することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Serine protease inhibitor, Kazal type 1, promotes proliferation of pancreatic cancer cells through the epidermal growth factor receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozaki, N., Ohmuraya, M., Hirota, M., Ida, S., Wang, J., Takamori, H., Higashiyama, S., Baba, H., Yamamura, K.
  • 雑誌名: Mol. Cancer Res 7巻 ページ: 1572-1581
• [雑誌論文] Defective development of the gall bladder and cystic duct in Lgr4-hypomorphic mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, R., Takegawa, Y., Sakumoto, M., Nakahara, M., Kawazu, H., Hoshii, T., Araki, K., Yokouchi, Y., Yamamura, K.
  • 雑誌名: Mechanism Dev 238巻 ページ: 993-1000
• [雑誌論文] Establishment of germline-competent embryonic stem cell lines from the MSM/Ms strain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Araki, K., Takeda, T., Yoshiki, A., Obata, Y., Nakagata, N., Shiroishi, T., Moriwaki, K., Yamamura, K.
  • 雑誌名: Mammal. Genome 20巻 ページ: 14-20
• [雑誌論文] Involvement of autophagy in trypsinogen activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, D., Ohmuraya, M., Hirota, M., Yamamoto, A., Suyama, K., Baba, H., Araki, K., Mizushima, N., Yamamura, K.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 181巻 ページ: 1065-1072
• [雑誌論文] Elevated expression of human・ABHD2 gene in mature macrophage in vulnerable plaques. Biochem. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyata, K., Nakayama, M., Mizuta, S., Hokimoto, S., Sugamura, K., Oshima, S., Oike, Y., Sugiyama, S., Ogawa, H., Yamamura, K.
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun. 365巻 ページ: 207-213
• [雑誌論文] LGR4 regulates the postnatal development and integrity of male reproductive tracts in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshii, T., Takeo, T., Nakagata, N., Takeya, M., Araki, K., Yamamura, K.
  • 雑誌名: Biol. Reprod. 76巻 ページ: 303-313
• [雑誌論文] Enhanced trypsin activity in pancreatic acinar cells deficient for serine protease inhibitor Kazal type 3. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohmuraya, M., Hirota, M., Araki, K., Baba, H., Yamamura, K.
  • 雑誌名: Pancreas 33巻 ページ: 104-106
• [雑誌論文] A novel murine gene, Sickle tail (Skt), linked to the Danforth's short tail (Sd) locus, is required for normal development of the intervertebral disc. (2006)
  • 著者名/発表者名: Semba, K., Araki, K., Li, Z., Matsumoto, K., Suzuki, M., Nakagata, N., Takagi, K., Takeya, M., Yoshinobu, K., Araki, M., Imai, K., Abe, K., Yamamura, K.
  • 雑誌名: Genetics 172巻 ページ: 445-456
• [雑誌論文] Autophagic cell death of pancreatic acinar cells in serine protease inhibitor Kazal Type 3 deficient mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohmuraya, M., Hirota, M., Araki, M., Mizushima, N., Matsui, M., Mizumoto, T., Haruna, K., Kume, S., Takeya, M., Ogawa, M., Araki, K., Yamamura, K.
  • 雑誌名: Gastroenterology 129巻 ページ: 696-705
• [雑誌論文] Increase of smooth muscle cell migration and of intimal hyperplasia in mice lacking the abhydrolase domain containing 2 gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyata, K, Oike, Y, Hoshii, T, Maekawa, H, Ogawa, H, Suda, T, Araki, K, Yamamura, K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 329巻 ページ: 296-304
  • 査読あり
• [学会発表] MMS/Ms mouse as a tool for humanized mouse project in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamura, K., Araki, K.
  • 学会等名: Fourth meeting on Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 2009-12-17
• [学会発表] Pancreatic Acinar Cell Death In Spink3 Deficient Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamura, K.
  • 学会等名: 40th Anniversary Joint Meeting of the American Pancreatic Association & Japan Pancreas Society
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] ヒト疾患の遺伝学的解析のためのモデルマウス(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第53回大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-09-02
• [学会発表] ヒト疾患研究における動物モデルの有用性と世界の現状(教育講演2) (2007)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 学会等名: 第52回大会日本人類遺伝学会ゲ ノム解析から臨床応用へのロードマップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-14
• [学会発表] Exchangeable gene trap as a tool in the mouse knockout project(symposium), The 12th International Symposium for Mouse Genomics The BK21 International Symposium of Veterinary Science (2007)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Yamamura
  • 学会等名: Seoul National University
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2007-05-15
• [図書] 最新医学(ES細胞研究の歴史, 増刊号) (2009)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 総ページ数: 497-505
• [図書] 再生医療(学問領域としての「発生医学」の曙光期-日本における発生工学の黎明と「発生医学」への展開) (2009)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 総ページ数: 394-400
• [備考]
  • URL: http://www.irda.kumamoto-u.ac.jp/
• [産業財産権] トラップベクターおよびこれを用いた遺伝子トラップ法 (2010)
  • 発明者名: 山村研一、荒木喜美
  • 権利者名: 株式会社トランスジェニック
  • 産業財産権番号: 特許・EP1201759
  • 出願年月日: 2010-03-10
• [産業財産権] トラップベクターおよびこれを用いた遺伝子トラップ法
  • 発明者名: 山村研一、荒木喜美
  • 権利者名: 株式会社トランスジェニック
  • 産業財産権番号: 特許・US7312075