化学療法に関する基盤情報の研究

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17012025
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 矢守 隆夫 (財)癌研究会, 癌化学療法センター分子薬理部, 部長 (60200854)
• 研究分担者: 上原 至雅 国立感染症研究所, 生物活性物質部, 部長 (50160213) ; 吉田 稔 独立行政法人理化学研究所, 吉田化学遺伝学研究室, 主任研究員 (80191617) ; 井本 正哉 慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (60213253) ; 水上 民夫 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 教授 (80367896) ; 長田 裕之 独立行攻法人理化学研究所, 抗生物質研究室, 主任研究員 (80160836)
• キーワード: 化合物 / 分子標的 / 阻害剤 / スクリーニング / 研究支援 / データベース / 抗がん剤 / ケミカルバイオロジー

研究概要

全国の研究者に対して以下の研究支援を無償で実施した。
1.化合物の分子標的阻害活性の評価(抗がん物質スクリーニング)
昨年度より引き続き、新規化合物の分子標的阻害活性評価を希望する研究者(化合物評価依頼者)から化合物の寄託を受け、その活性評価を実施した。評価は、がん細胞パネル(矢守)ならびに5つの分子標的阻害系(プロテインキナーゼ(上原)、ヒストンデアセチラーゼ(吉田)、ファルネシルトランスフェラーゼ(井本)、テロメラーゼ(清宮)、プロテアソーム(水上))によって行った。昨年度作成した化合物情報、評価結果など本支援活動で得られる情報を一元的に管理するデータベースシステム(松浦・長田)を利用して、評価結果をインターネット経由で評価依頼者に報告した。
2.標準阻害剤キットの作成と配付(川田)
重要抗がん剤、各種酵素阻害剤やパスウェイ阻害剤などを体系的に収集し、標準阻害剤キットを作製、がん特定領域研究の研究者を中心に配付した。本年度は、新たに95化合物からなる標準阻害剤キットIIを作製し、昨年度完成したキット1とあわせて190化合物となった。2007年3月31日現在、40人の申込者に配付した。配付を受けた研究者にユーザーレポートの提出を依頼し、実際に21名よりレポートを受けた。また、本キットをより有効に利用してもらうために、ユーザーレポートの一部をホームページ上で公開した。
3.分子標的薬の情報提供(全員)
抗がん剤創薬・ケミカルバイオロジー便利サイトリンク集を作成し、ホームページ上で公開した。

研究成果

• [雑誌論文] Proteomics-based identification of biomarkers for predicting sensitivity to a PI3-kinase inhibitor in cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Akashi, T., Nishimura, Y., Wakatabe, R., Shiwa, M., Yamori.T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 352・2 ページ: 514-521
• [雑誌論文] Involvement of PP2A nuclear accumulation and subsequent inactivation of AP-1 in leptomycin B-inhibited cyclin D1 expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, A., Tashiro, E., Yoshida, M., Imoto, M.
  • 雑誌名: Oncogene. 26 ページ: 1522-1532
• [雑誌論文] Cross-species difference in telomeric function of tankyrase 1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu, Y., Ohishi, T., Sakamoto, M., Tsuruo, T., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. (in press)
• [雑誌論文] Functional pathway characterized by gene expression analysis of supraclavicular lymph node metastasis-positive breast cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Oishi, Y., Nagasaki, K., Miyata, S., Matsuura, M., Nishimura, S., Akiyama, F., Iwai, T., Miki, Y.
  • 雑誌名: Journal of Human Geneics 52 ページ: 271-279
• [雑誌論文] Antitumor activity of ZSTK474, a new phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi, S., Fukui, Y., Koshimizu, I., Yoshimi, H., Matsuno, T., Gouda, H., Hirono, S., Yamazaki, K., Yamori, T.
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst. 98・8 ページ: 545-556
• [雑誌論文] Modification of pyrimidine derivatives from antiviral agents to antitumor agents. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kimura, H., Katoh, T., Kajimoto, T., Node, M., Hisaki, M., Sugimoto, Y., Majima, T., Uehara, Y., Yamori, T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 26 ページ: 91-97
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of benzamides and benzamidines as selective inhibitors of VEGFR tyrosine kinases. Bioorg. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, H., Sasaki, Y., Uno, M., Yoshikawa, T., Asano, T., Ban, HS., Fukazawa, H., Shibuya, M., Uehara, Y.
  • 雑誌名: Med. Chem. Lett. 16 ページ: 5127-5131
• [雑誌論文] Design, synthesis, and evaluation of cyclic amide/imide-bearing hydroxamic acid derivatives as class-selective histone deacetylase(HDAC)inhibitors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shinji, C., Maeda, S., Imai, K., Yoshida, M., Hashimoto, Y., Miyachi, H.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 14 ページ: 7625-7651
• [雑誌論文] Highly Potent and Selective Histone Deacetylase 6 Inhibitors Designed Based on a Small-Molecular Substrate. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Kouketsu, A., Itch, Y., Hisakawa, S., Maeda, S., Yoshida, M., Nakagawa, H., Miyata, N.
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry. 46・16 ページ: 4809-4812
• [雑誌論文] Suppression of multidrug resistance by migrastatin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takemoto, Y., Tashiro, E., Imoto, M.
  • 雑誌名: J. Antibiot. 59 ページ: 435-438
• [雑誌論文] The telomeric PARP, tankyrases, as targets for cancer therapy. (2006)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 94 ページ: 341-345
• [雑誌論文] Novel Telomerase Inhibitors Identified by a Forward Chemical Genetics Approach Using a Yeast Strain with Shortened Telomere Length. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakai, R., Ishida, H., Asai, A., ogawa, H., Yamamoto, Y., Kawasaki, K., Akinaga, S., Mizukami, T., Yamashita, Y.
  • 雑誌名: Chem Biol. 13 ページ: 183-190
• [雑誌論文] Inhibitory activity of the hypoxia-induced factor-1 pathway by tartrolone C. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Y., Someno, T., Minamiguchi, K., Kawada, M., Momose, I., Kinoshita, N., Doi, H., Ikeda, D.
  • 雑誌名: J Antibiot 59 ページ: 693-697
• [雑誌論文] Antitumor effect of kigamicin D on mouse tumor models. (2006)
  • 著者名/発表者名: Masuda, T., Ohba, S., Kawada, M., Osono, M., Ikeda, D., Esumi, H., Kunimoto, S.
  • 雑誌名: J Antibiot 59 ページ: 209-214
• [雑誌論文] Suppression of apoptosis by cyclophilin D via stabilization of hexokinase II mitochondrial binding in cancer cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Machida, K., Ohta, Y., Osada, H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 14314-20
• [図書] 文部科学省科学研究費補助金によるがん研究に係る特定領域研究 I「新しい戦略による抗がん剤のスクリーニングのための委員会」報告 (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢守隆夫, 安藤俊夫, 上原至雅, 小野眞弓, 河野通明, 済木育夫, 内藤幹彦, 早川洋一, 鶴尾隆, 杉本芳一, 馬島哲夫
  • 出版者: 癌と化学療法(印刷中)
• [図書] 文部科学省科学研究費補助金によるがん研究に係る特定領域研究 II「化学療法基盤情報支援班」報告 (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢守隆夫, 上原至雅, 吉田稔, 井本正哉, 清宮啓之, 水上民夫, 川田学, 長田裕之, 松浦正明
  • 出版者: 癌と化学療法(印刷中)
• [図書] 『シリーズ「がん研究のいま」3.がんの診断と治療』のうち「細胞がん化のシグナル伝達と新規リード探索」(分担)(中村祐輔/稲沢譲治 編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 上原至雅, 深澤秀輔
  • 総ページ数: 236(199-208)
  • 出版者: 東京大学出版会
• [図書] 『新臨床腫瘍学-がん診療専門研修のために』のうち「I. 2. Molecular Methods I)タンパク質化学(免疫組織化学染色法、ウエスタンブロット法、フローサイトメトリー解析、ELISA、Kinetics)」(分担) (2006)
  • 著者名/発表者名: 水上民夫, 丹羽陽子
  • 総ページ数: 809(50-53)
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 『新臨床腫瘍学-がん診療専門研修のために』のうち「バイオインフォマティクス」(分担) (2006)
  • 著者名/発表者名: 松浦正明
  • 総ページ数: 809(4)
  • 出版者: 南江堂
• [産業財産権] PI3キナーゼ阻害剤に対する感受性予測方法 (2006)
  • 発明者名: 明石哲行, 西村由美子, 矢守隆夫
  • 権利者名: 財団法人癌研究会
  • 産業財産権番号: 特願2006-221146
  • 出願年月日: 2006-08-14
• [産業財産権] PI3キナーゼ阻害剤の効果判定法 (2006)
  • 発明者名: 旦慎吾, 矢守隆夫
  • 権利者名: 財団法人癌研究会
  • 産業財産権番号: 特願2006-229568
  • 出願年月日: 2006-08-25
• [産業財産権] 抗生物質ヒドロキシホスラクトマイシン及びその製造方法並びに抗腫瘍剤及び抗真菌剤 (2006)
  • 発明者名: 長田裕之, 植木雅志, 清水史郎, 照屋貴之, 小林雄一
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所, 国立大学法人東京工業大学
  • 産業財産権番号: 特願2006-221223
  • 出願年月日: 2006-08-14
• [産業財産権] ヒストン脱アセチル化酵素阻害活性を有する化合物とそれを有効成分とする医薬 (2006)
  • 発明者名: 西野憲和, 吉田稔, 中川純一
  • 権利者名: 九州工業大学, 理化学研究所, 大正製薬株式会社
  • 産業財産権番号: 特願2006-239901
  • 出願年月日: 2006-09-05