| 研究課題/領域番号 |
17013006
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| 研究機関 | (財)癌研究会 |
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研究代表者 |
野田 哲生 (財)癌研究会, 所長 (10183550)
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| 研究分担者 |
八尾 良司 癌研究所, 細胞生物部, 主任研究員 (80291095)
柳沼 克幸 癌研究所, 細胞生物部, 研究員 (40182307)
菅原 稔 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20311558)
高野 洋志 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00241555)
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| キーワード | 遺伝学 / 遺伝子 / 癌 / ゲノム / シグナル伝達 / モデル動物 |
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| 研究概要 |
本計画班では、マウス遺伝学を用いて、各種シグナル伝達系が発がん過程において果たす役割を解析している。本年度は、各種組織特異的なPatched1遺伝子不活化マウスに発生するがんや、その前癌病変における遺伝子発現解析から、Shhシグナルの下流で機能すると考えられる多くの新たな遺伝子の同定に成功した。小脳髄芽腫の発生過程では、アポトーシスが強く誘導されている前癌増殖性病変に比して、がん組織においてアポトーシス抑制に機能する3種の遺伝子の発現が強く誘導されていることが示された。また、表皮基底細胞種発生過程において、SHHシグナルの下流で機能すると考えられる5種の遺伝子を同定したが、その中の3種は新規の遺伝子であり、SHHシグナル機能の組織特異性を担う分子であると考えられた。現在、これらのSHHシグナル関連分子群の、発がん予防やがん治療における分子標的としての可能性を検討中である。一方、Wntシグナルに関しては、昨年度までに、Wntシグナルの下流で機能し、その不活化が細胞分裂時の染色体分配異常を引き起こすことを示したTACC-3が、分裂期特異的にリン酸化を受けることを見いだし、さらに、そのリン酸化部位の同定を通じて、リン酸化酵素候補を絞り込むことに成功した。最後に、Apc変異マウスにおける消化管発がんを強く抑制するマウスの遺伝的背景に関する解析では、その活性を野生型由来近交系マウスの第10番染色体上の約O.3Mbの領域にまで絞り込むことに成功した。この領域内には、ただ一種の遺伝子しか存在せず、その遺伝子にはアミノ酸の変化を伴う遺伝的多型が同定されている。この遺伝子の機能を明らかにし、責任遺伝子であることを確定するため、現在、ノックアウトマウスを作成中であるが、その遺伝子の発がんにおける機能を明らかにすることは、新たな発がん予防につながるものと期待される。
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