ジーンターゲティング法による多段階発がん機構の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17013006
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 野田 哲生 (財)癌研究会, 癌研究所, 所長 (10183550)
• 研究分担者: 八尾 良司 財団法人癌研究会, 癌研究所細胞生物部, 主任研究員 (80291095) ; 柳沼 克幸 財団法人癌研究会, 癌研究所細胞生物部, 研究員 (40182307) ; 高野 洋志 財団法人癌研究会, 細胞生物部, 研究員 (00241555) ; 菅原 稔 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (20311558)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 遺伝学 / 遺伝子 / 癌 / ゲノム / シグナル / モデル動物

研究概要

われわれは本研究で、ヒトがんの発がんプロセスを再現するモデルマウスを開発し、その詳細な解析を通じて、個体内でのがんの発生と進展のプロセスを明らかにし、さらに複数の新規分子標的の同定を行った。消化管発がんにおいてWntシグナルを制御する新たな遺伝子の同定や、Shhシグナル亢進による表皮基底細胞腫形成でのEGF受容体シグナルの重要性の証明が、その代表的な成果であり、これらの発見は、今後のヒトがんの予防や治療に新たな戦略を示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] Deficiency of the Erc/mesothelin gene ameliorates renal carcinogenesis in Tsc2 knockout mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: D.Zhang, T.Kobayashi, T.Kojima, K.Kanenishi, Y.Hagiwara, M.Abe, H.Okura, Y.Hamano, G.Sun, M.Maeda, K.I.Jishage, T.Noda, O.Hino.
  • 雑誌名: Cancer Sci. in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appearance of an oocyte activation-related substance during spermatogenesis in mice and humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: C.Ito, K.Yamatoya, K.Yoshida, K.Kyono, R.Yao, T.Noda, K.Toshimori.
  • 雑誌名: Hum.Reprod. 25(11) ページ: 2734-2744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective randomized phase II study determines the clinical usefulness of genetic biomarkers for sensitivity to primary chemotherapy with paclitaxel in breast cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Ito, K.Nagasaki, Y.Miki, T.Iwase, F.Akiyama, M.Matsuura, R.Horii, M.Makita, N.Tokudome, M.Ushijima, M.Yoshimoto, S.Takahashi, T.Noda, K.Hatake.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 102(1) ページ: 130-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identifying molecular markers for chemosensitivity to gemcitabine in pancreatic cancer : Increased expression of interferon-stimulated gene 15 kd is associated with intrinsic chemoresistance. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Ina, S.Hirono, T.Noda, H.Yamaue.
  • 雑誌名: Pancreas 39(4) ページ: 473-485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular markers associated with lymph node metastasis in pancreatic ductal adenocarcinoma by genome-wide expression profiling. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Hirono, H.Yamaue, Y.Hoshikawa, S.Ina, M.Tani, M.Kawai, M.Ushijima, M.Matsuura, Y.Saiki, A.Saiura, J.Yamamoto, Y.Miki, T.Noda.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101(1) ページ: 259-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Newly synthesized curcumin analog has improved potential to prevent colorectal carcinogenesis in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Shibata, H.Yamakoshi, A.Sato, H.Ohori, Y.Kakudo, C.Kudo, Y.Takahashi, M.Watanabe, H.Takano, C.Ishioka, T.Noda, Y.Iwabuchi.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100(5) ページ: 956-960
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role of the universal polarity protein, aPKClambda, on the maintenance of podocyte slit diaphragms. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Hirose, D.Satoh, H.Kurihara, C.Kusaka, H.Hirose, K.Akimoto, T.Matsusaka, I.Ichikawa, T.Noda, S.Ohno.
  • 雑誌名: PLoS ONE 4(1) ページ: e4194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetochore stretching inactivates the spindle assembly checkpoint. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.S.Uchida, K.Takagaki, K.Kumada, Y.Hirayama, T.Noda, T.Hirota.
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 184(3) ページ: 383-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach1 inhibits oxidative stress-induced cellular senescence by impeding p53 function on chromatin.Nat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Dohi, T.Ikura, Y.Hoshikawa, Y.Katoh, K.Ota, A.Nakanome, A.Muto, S.Omura, T.Ohta, A.Ito, M.Yoshida, T.Noda, K.Igarashi.
  • 雑誌名: Struct.Mol.Biol. 15(12) ページ: 1246-1254
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL12RB2 and ABCA1 genes are associated with susceptibility to radiation dermatitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: M.Isomura, N.Oya, S.Tachiiri, Y.Kaneyasu, Y.Nishimura, T.Akimoto, M.Hareyama, T.Sugita, N.Mitsuhashi, T.Yamashita, M.Aoki, H.Sai, Y.Hirokawa, K.Sakata, K.Karasawa, A.Tomida, T.Tsuruo, Y.Miki, T.Noda, M.Hiraoka.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 14(20) ページ: 6683-6689
  • 査読あり
• [雑誌論文] HOXB2, an adverse prognostic indicator for stage I lung adenocarcinomas, promotes invasion by transcriptional regulation of metastasis-related genes in HOP-62 non-small cell lung cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Inamura, Y.Togashi, H.Nionomiya, T.Shimoji, T.Noda, Y.Ishikawa.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 28(4B) ページ: 2121-2128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoporotic bone formation in mice lacking tob2 ; involvement of Tob2 in RANK ligand expression and osteoclasts differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: R.Ajima, T.Akiyama, M.Usui, M.Yoneda, Y.Yoshida, T.Nakamura, O.Minowa, M.Noda, S.Tanaka, T.Noda, T.Yamamoto.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 582(9) ページ: 1313-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biphasic response of pancreatic beta-cell mass to ablation of TSC2 in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Shigeyama, T.Kobayashi, Y.Kido, N.Hashimoto, S.I.Asahara, T.Matsuda, A.Takeda, T.Inoue, Y.Shibutani, M.Koyanagi, T.Uchida, M.Inoue, O.Hino, M.Kasuga, T.Noda.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 28(9) ページ: 2971-2979
  • 査読あり
• [雑誌論文] HOXB2 as a novel prognostic indicator for stage I lung adenocarcinomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: K.Inamura, Y.Togashi, M.Okui, H.Ninomiya, M.Hiramatsu, Y.Satoh, S.Okumura, K.Nakagawa, T.Shimoji, T.Noda, Y.Ishikawa.
  • 雑誌名: J.Thorac.Oncol. 2(9) ページ: 802-807
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Catenin is essential in intestinal adenoma formation. (2007)
  • 著者名/発表者名: H.Shibata, H.Takano, M.Ito, H.Shioya, M.Hirota, H.Matsumoto, Y.Kakudo, C.Ishioka, T.Akiyama, Y.Kanegae, I.Saito, T.Noda.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104(46) ページ: 18199-18204
  • 査読あり
• [雑誌論文] A metastatic signature in entire lung adenocarcinomas irrespective of morphological heterogeneity. (2007)
  • 著者名/発表者名: K.Inamura, T.Shimoji, H.Ninomiya, M.Hiramatsu, M.Okui, Y.Satoh, S.Okumura, K.Nakagawa, T.Noda, M.Fukayama, Y.Ishikawa.
  • 雑誌名: Hum.Pathol. 38(5) ページ: 702-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] TACC3 is required for the proper mitosis of sclerotome mesenchymal cells during formation of the axial skeleton. (2007)
  • 著者名/発表者名: R.Yao, Y.Natsume, T.Noda.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98(4) ページ: 555-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of aPKC λ results in the loss of adherens junctions in neuroepithelial cells without affecting neurogenesis in mouse neocortex. (2006)
  • 著者名/発表者名: F.Imai, S.Hirai, K.Akimoto, H.Koyama, T.Miyata, M.Ogawa, S.Noguchi, T.Sasaoka, T.Noda, S.Ohno.
  • 雑誌名: Development 133(9) ページ: 1735-1744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of PDK1 in pancreatic beta cells induces diabetes as a result of loss of beta cell mass. (2006)
  • 著者名/発表者名: N.Hashimoto, Y.Kido, T.Uchida, S.Asahara, Y.Shigeyama, T.Matsuda, A.Takeda, D.Tsuchihashi, A.Nishizawa, W.Ogawa, Y.Fujimoto, H.Okamura, K.C.Arden, P.L.Herrera, T.Noda, M.Kasuga.
  • 雑誌名: Nat.Genet. 38(5) ページ: 589-593
  • 査読あり
• [雑誌論文] The selective continued linkage of centromeres through mitosis to interphase in the absence of mammalian separase. (2006)
  • 著者名/発表者名: K.Kumada, R.Yao, T.Kawaguchi, M.Karasawa, Y.Hoshikawa, K.Ichikawa, Y.Sugitani, I.Imoto, J.Inazawa, M.Sugawara, M.Yanagida, T.Noda.
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 172(6) ページ: 835-846
  • 査読あり
• [雑誌論文] PAR3 is essential for cyst-mediated epicardial development by establishing apical cortical domains. (2006)
  • 著者名/発表者名: T.Hirose, M.Karasawa, Y.Sugitani, M.Fujisawa, K.Akimoto, S.Ohno, T.Noda.
  • 雑誌名: Development 133(7) ページ: 1389-1398
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF receptor 1 signaling is essential for osteoclast development and bone marrow formation in colony-stimulating factor 1-deficient mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: S.Niida, T.Kondo, S.Hiratsuka, S.Hayashi, N.Amizuka, T.Noda, K.Ikeda, M.Shibuya.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 102(39) ページ: 14016-14021
  • 査読あり
• [雑誌論文] IP3 receptor types 2 and 3 mediate exocrine secretion underlying energy metabolism. (2005)
  • 著者名/発表者名: A.Futatsugi, T.Nakamura, M.K.Yamada, E.Ebisui, K.Nakamura, K.Uchida, T.Kitaguchi, H.Takahashi-Iwanaga, T.Noda, J.Aruga, K.Mikoshiba.
  • 雑誌名: Science 309(5744) ページ: 2232-2234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of Pten and Tsc2 functional interactions in the mouse reveals asymmetrical haploinsufficiency in tumor suppression. (2005)
  • 著者名/発表者名: L.Ma, J.Teruya-Feldstein, N.Behrendt, Z.Chen, T.Noda, O.Hino, C.Cordon-Cardo, P.P.Pandolfi.
  • 雑誌名: Genes Dev. 19(15) ページ: 1779-1786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted disruption of FSCN2 gene induces retinopathy in mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: S.Yokokura, Y.Wada, S.Nakai, H.Sato, R.Yao, H.Yamanaka, S.Ito, Y.Sagara, M.Takahashi, Y.Nakamura, M.Tamai, T.Noda.
  • 雑誌名: Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 46(8) ページ: 2905-2915
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKC λ regulates glucose-induced insulin secretion through modulation of gene expression in pancreatic beta cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: N.Hashimoto, Y.Kido, T.Uchida, T.Matsuda, K.Suzuki, H.Inoue, M.Matsumoto, W.Ogawa, S.Maeda, H.Fujihara, Y.Ueta, Y.Uchiyama, K.Akimoto, S.Ohno, T.Noda, M.Kasuga.
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 115(1) ページ: 138-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Achlorhydria by ezrin knockdown : defects in the formation/expansion of apical canaliculi in gastric parietal cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: A.Tamura, S.Kikuchi, M.Hata, T.Katsuno, T.Matsui, H.Hayashi, Y.Suzuki, T.Noda, S.Tsukita, S.Tsukita.
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 169(1) ページ: 21-28
  • 査読あり