転座型クロマチンリモデリング因子による細胞がん化機構の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17013018
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 永田 恭介 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (40180492)
• 研究分担者: 竹内 薫 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (00192162) ; 奥脇 暢 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (50322699)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 遺伝子 / 癌 / 分子生物学 / 染色体転座 / 転写 / クロマチン / 細胞死 / 細胞周期

研究概要

本研究は、未分化骨髄性白血病に関連したクロマチンリモデリング因子とヌクレオポリンの融合遺伝子であるTAF-I-CANによる細胞がん化機構を明らかにすることを目的としてすすめた。構築したTAF-I-CANトランスジェニックマウスを用いて、TAF-I-CANが造血細胞の分化を阻害し、幼若な細胞画分を増加させることを見いだした。一度TAF-I-CANにより形質転換した細胞から、TAF-I-CANをノックアウトしても、完全にがん形質が戻らないことから、TAF-I-CANによる細胞がん化にはエピジェネティックな変化が関わっている可能性が考えられた。TAF-I-CANが核外輸送される転写因子の輸送を阻害し、あるいは転写因子を奪うことで、NF-κBやCBPによる転写を負に制御する可能性も示された。一方、小児の急性リンパ性白血病において最も高頻度に観察されるTEL-AML1の染色体転座に、RAGによるRAG偽シグナル配列依存的な切断が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic control of rDNA loci in response to intracellular energy status. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murayama A, Omori K, Fujimura A, Minami H, Yasuzawa-Tanaka K, Kuroda T, Oie S, Daitoku H, Okuwaki M, Nagata K, Fukamizu A, Kimura K, Shimizu T, Yanagisawa J.
  • 雑誌名: Cell 133 ページ: 627-639
• [雑誌論文] Impairment of erythroid and megakaryocytic differentiation by a leukemia-associated and t(9;9)-derived fusion gene product (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Nouno K, Shimizu R, Yamamoto M, Nagata K.
  • 雑誌名: SET/TAF-I β-CAN/Nup214. J. Cell. Physiol. 214 ページ: 322-333
• [雑誌論文] Regulation of histone acetylation and nucleosome assembly by transcription factor JDP2 (2006)
  • 著者名/発表者名: Jin C, Kato K, Chimura T, Yamasaki T, Nakade K, Murata T, Li H, Pan J, Zhao M, Sun K, Chiu R, Ito T, Nagata K, Horikoshi M, Yokoyama K.
  • 雑誌名: Nature Structural & Molecular Biology 13 ページ: 331-338
• [学会発表] Molecular and pysiological roles of nucleolar histone chaperones. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Kato K, Murano K.
  • 学会等名: The 24th Naito Conference on Nuclear Dynamics and RNA.
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20090623-20090626
• [学会発表] Regulation of histone acetylation and nucleosome assembly by transcription factor JDP2 (2006)
  • 著者名/発表者名: Jin C, Kato K, Chimura T, Yamasaki T, Nakade K, Murata T, Li H, Pan J, Zhao M, Sun K, Chiu R, Ito T, Nagata K, Horikoshi M, Yokoyama K.
  • 学会等名: Nature Structural & Molecular Biology
  • 年月日: 20060000
• [図書] Nuclear Dynamics-Molecular Biology and Visualozation of the Nucleus-. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Takeyasu K.
  • 総ページ数: 279
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basicmed/infectionbiology/virology/Site_2/Welcome.html