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2007 年度 実績報告書

免疫寛容の解除による抗HTLV-I腫瘍治療方法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17013028
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

神奈木 真理  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80202034)

キーワードウイルス / 癌 / 細胞・組織 / トラスレーショナルリサーチ / 免疫学 / HTLV-I / ATL / ワクチン
研究概要

成人T細胞白血病(ATL)のリスクファクターとしてHTLV-Iプロウイルス量の増加が挙げられる。しかし、プロウイルス量の増加はHTLV-I随伴脊髄症/熱帯性痙性対麻痺.(HAM/TSP)においても認められる。これまでの研究結果から、HTLV-I特異的T細胞応答の強さがリスクファクターの指標の一つとなると考えられるが、T細胞応答はHLA拘束を受けるため測定評価の一般化が難しい。我々は、HTLV-I Taxタンパクを抗原とした方法を用いて、無症候HTLV-1キャリアを含む種々のHTLV-I感染者由来の末梢血単核球分画(PBMC)のT細胞応答の評価を試みた。その結果、造血幹細胞移植後に寛解に至ったATL患者由来PBMCでは、非特異反応のほとんど無い明瞭なGST-Tax特異的IFN-γ産生応答が得られた。HAM/TSP患者由来PBMCは、GST-Taxに対して強い反応を示したがGST蛋白に対しても高いレベルの非特異反応を示した。慢性ATL患者由来PBMCは刺激の有無にかかわらず非常に低い反応を示した。無症候HTLV-1キャリアPBMCの応答は、Tax特異的反応が検出できる群、非特異的反応の強い群、さらにどの刺激に対してもIFN-γ産生が非常に低い群に分かれた。最後の低応答群と同様のパターンは、くすぶり型ATL患者PBMCにも認められた。非特異的反応グループはHTLV-1特異的応答を保持するグループと低下しているグループを含むと考えられ、さらなる解析が必要である。しかし、少なくとも無症候HTLV-1キャリアの中に、HAM/TSP患者に類似した反応性を示すグループと、ATL患者に類似する反応性を示すグループが存在することが分った。このようなアプローチを発展させることにより、ワクチン等によるATL発症予防措置を講ずる対象としてのATL高危険群を絞り込みが可能になると考えられた。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem dell transplantation using reduced-intensity conditioning for adult T-cell leukemia/1ymphoma: Impact of antithymocyte globulin on clinical outcome.2008

    • 著者名/発表者名
      R. Tanosaki, et. al.
    • 雑誌名

      Biology of Blood and Marrow Transplantation (印刷中)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-2 withdrawal induces HTLV-1 expression through p38 activation in ATL cell lines.2007

    • 著者名/発表者名
      M. Washiyama, et. all.
    • 雑誌名

      FEBS Letters 581

      ページ: 5207-12

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunologic control of HTLV-I and adult T-cell leukemia.2007

    • 著者名/発表者名
      M. Kannagi.
    • 雑誌名

      Int. J. Hematol 86

      ページ: 113-117

    • 査読あり
  • [学会発表] Insufficient HTLV-I-specific T-cell response as an ATL risk factor.(ATL発症の免疫学的危険因子)2007

    • 著者名/発表者名
      M. Kannagi, et. al.
    • 学会等名
      第66回日本癌学会シンポジウム
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20071000
  • [図書] ATLとHTLV-I感染免疫. 「HTLV-1と疾患」2007

    • 著者名/発表者名
      神奈木真理
    • 総ページ数
      194-196
    • 出版者
      分光堂
  • [産業財産権] Adult T cell Leukemi a Model Anima12006

    • 発明者名
      大橋 貴、神奈木真理
    • 権利者名
      科学技術振興事業団
    • 産業財産権番号
      European Patent No. 1127487
    • 出願年月日
      2006-10-11
    • 外国

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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