ウイルス発癌とNF-kappaB

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17013029
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 山岡 昇司 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90263160)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009

研究概要

ウイルスが感染した細胞でNF-kappaBが恒常的に活性化される分子メカニズムを解明することで、癌化のしくみを理解するとともに治療標的分子候補を見出すことをめざした。成人T細胞白血病細胞ではNF-kappaBを活性化する細胞リン酸化酵素NIKが翻訳前段階で過剰発現し活性化していること、同様な現象が固形癌である肺癌細胞においても見られること、NIKが有効な治療標的となりうることを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Role for protein geranylgeranylation in adult T-cell leukemia cell survival. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nonaka M, Uota S, Saitoh Y, Takahashi M, Sugimoto H, Amet T, Arai A, Miura O, Yamamoto N, *Yamaoka S
  • 雑誌名: Exp Cell Res 315 ページ: 141-50
• [雑誌論文] Inhibition of IkappaB kinase beta restrains oncogenic proliferation of pancreatic cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ochiai T, Saito Y, Saitoh T, Dewan MZ, Shioya A, Kobayashi M, Kawachi H, Muto S, Itai A, Uota S, Eishi Y, Yamamoto N, Tanaka S, Arii S, *Yamaoka S.
  • 雑誌名: J Med Dent Sci. 55 ページ: 49-59
• [雑誌論文] Overexpressed NF-kappaB-inducing kinase contributes to the tumorigenesis of adult T-cell leukemia and Hodgkin Reed-Sternberg cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, Y., N. Yamamoto, M.Z. Dewan, H. Sugimoto, V.J. Martinez Bruyn, Y. Iwasaki, K. Matsubara, X. Qi, T. Saitoh, I. Imoto, J. Inazawa, A. Utsunomiya, T. Watanabe, T. Masuda, *Yamaoka S.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 5118-5129
• [雑誌論文] Negative regulation of interferon-regulatory factor 3-dependent innate antiviral response by the prolyl isomerase Pin1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Tun-Kyi A, Ryo A, Yamamoto M, Finn G, Fujita T, Akira S, Yamamoto N, Lu KP, *Yamaoka S.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 7 ページ: 598-605
• [雑誌論文] A20. (2006)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, H., *Yamaoka S
  • 雑誌名: AfCS-Nature Molecule Pages
  • URL: doi:10.1038/mp.a000159.01
• [雑誌論文] Activation of NF-kB and implications for transformation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sun S-C, *Yamaoka S
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 5952-5964
• [雑誌論文] Distinct IkappaB kinase regulation in adult T cell leukemia and HTLV-I-transformed cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miura H, Maeda M, Yamamoto N, *Yamaoka S.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 308 ページ: 29-40
• [雑誌論文] Aberrant NF-kB2/p52 expression in Hodgkin/Reed-Sternberg cells and CD30-transformed rat fibroblasts. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nonaka, M., Hohrie, R., Itoh, K., Watanabe, T., Yamamoto, N., *Yamaoka S.
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 3976-3986
• [雑誌論文] A20 Is a Negative Regulator of Interferon Regulatory Factor 3 Signaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, T., Yamamoto, M., Miyagishi, M., Taira, K., Nakanishi, M., Fujita, T., Akira, S., Yamamoto, N., *Yamaoka S
  • 雑誌名: J. Immunol. 174 ページ: 1507-12
• [雑誌論文] Overexpression of NF-κB Inducing Kinase Underlies Constitutive NF-κB Activation in Lung Cancer Cells.
  • 著者名/発表者名: Saitoh, Y., Martinez Bruyn, V.J., Uota, S., Hasegawa, A., Yamamoto, N., Imoto, I., Inazawa, J., *Yamaoka, S.
  • 雑誌名: Lung Cancer (in press)
• [雑誌論文] Efficient induction of HIV-1 replication in latently infected cells through contact with CD4+ T cells: involvement of NF-kappaB activation.
  • 著者名/発表者名: Qi, X., Y. Koya, T. Saitoh, Y. Saitoh, S. Shimizu, K. Ohba, N. Yamamoto, *Yamaoka S.
  • 雑誌名: Virology. 361 ページ: 325-33
• [学会発表] EBV膜タンパク質LMP1は、NF-kB inducing kinaseプロモーターの活性化を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記, 他
  • 学会等名: 第57回ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] スタチンは成人T細胞白血病由来細胞株の蛋白質プレニル化を抑制し、その生育を阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 魚田慎, 他
  • 学会等名: 第57回ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] HTLV-1 Taxによるp100プロセッシングに機能的NIKは必要でない (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] NF-κBによるNIKプロモーター活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] TaxによるNF-κB inducing kinaseプロモーターの活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司, 他
  • 学会等名: 第1回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080800
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)細胞におけるNF-κB inducing kinase (NIK)の発現上昇機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記, 他
  • 学会等名: 第1回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080800
• [学会発表] 恒常的NF-kappaB活性化と悪性腫瘍。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司
  • 学会等名: BMB2007ワークショップ
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] HTLV-1 taxによるNIK遺伝子転写制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮森久幸, 他
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] ATL細胞株におけるNIKの過剰発現は恒常的NF-κB活性化およびマウスにおける腫瘍形成に関与する (2007)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記, 他
  • 学会等名: 第55回ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] IKK阻害剤IMD-0354はEBV感染不死化B細胞(LCL)の増殖を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 魚田慎, 他
  • 学会等名: 第55回ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] HTLV-I感染細胞におけるSTAT3の発現抑制に伴う細胞増殖抑制 (2006)
  • 著者名/発表者名: 堀内三吉, 他
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20061100
• [学会発表] 転写因子NF-κBの新規阻害剤IMD-0354はATL細胞の増殖を抑制し細胞死を誘導 (2006)
  • 著者名/発表者名: 魚田慎, 他
  • 学会等名: 第54回日本ウイルス学会集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20061100
• [学会発表] IKK阻害剤IMD-0354のATL細胞増殖抑制効果。 (2005)
  • 著者名/発表者名: 野中瑞穂, 他
  • 学会等名: 第53回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20051100
• [学会発表] Statin系薬剤はAdult T cell leukemia (ATL)細胞株の増殖を抑制する。 (2005)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司, 他
  • 学会等名: 第64回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20050900
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/mmb/Home.htm