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2008 年度 実績報告書

DNA修復機構の、逆遺伝学的手法(ニワトリ細胞株とメダカ)による機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17013039
研究機関京都大学

研究代表者

武田 俊一  京都大学, 医学研究科, 教授 (60188191)

研究分担者 谷口 善仁  京都大学, 医学研究科, 准教授 (00324616)
キーワードDNA組み換え / DNA修復 / 変異 / ゲノム不安定性 / シスプラチン / DT40 / メダカ
研究概要

#発がん抑制遺伝子、NBS1の機能解析(Nakahara et al., PLoS Gene. 2009)
相同組み換えは、DNA修復反応であり、必ず、DNA損傷から開始される。相同組み換えを開始させるDNA損傷については、1重鎖ギャップと2重鎖切断とが想定されていた。そして、2重鎖切断が相同親み換えを開始することは、証明されていたが、1重鎖ギャップが相同組み換えを開始できるか否かは謎であった。我々は、ニワトリ抗体遺伝子の相同組み換えによる多様化は、1重鎖ギャップによって開始されることを証明した。そしてNBS1は、1重鎖ギャップの幅を拡げることによって、相同組み換えを促進することを示した。抗がん剤、シスプラチンが複製をブロックしたときに、2重鎖切断のみならず、1重鎖ギャップが大量に形成される。NBS1は、このギャップを修復するのに重要であることが示唆された。
#CEP63の機能解析(Smith E., et al., Nature Cell Biol. 2009)
放射線治療によって2重鎖切断が生じると、ATMなどのキナーゼが活性化され、最終的に細胞死などが誘導される。イギリスのグループが、ATMの基質の1つとしてCEP63を単離した。我々は、彼等との共同研究として、CEP63の機能解析を実施し、CEP63が放射線照射によって生じるM期カタストロフィーの防止に重要な役割を持つことを解明した。発表論文では、我々の教室のタイ人院生が第2著者になった。
#メダカの遺伝子破壊の効率化
1遺伝子破壊に100万円の費用がかかる。基生研と共同して、次世代シークエンサーを用い、遺伝子破壊の費用を低下させる為の努力を行なっている。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Cohesin associates with spindle poles in a mitosis-specificmanner and functions in spindle assembly in vertebrate cells2009

    • 著者名/発表者名
      Kong X, Ball AR, Jr., Sonoda E, Fang J, Takeda S, Fukagawa T, Yen TJ, Yokoniori K
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 20

      ページ: 1289-1301

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Vital Link between the Ubiquitin-Proteasome Pathway and DNA Repair : Impact on Cancer Therapy2009

    • 著者名/発表者名
      Motegi A, Murakawa Y, Takeda S
    • 雑誌名

      Cancer Lett (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic evidence for single-strand lesions initiating Nbs1-dependent homologousrecombination in diversification of Ig V in chicken B lymphocytes2009

    • 著者名/発表者名
      Nakahara M, Sonoda E, Nojima K, Sale JE, Takenaka K, Kikuchi K, Taniguchi Y, Nakamura K, Sumitomo Y, Bree RT, Lowndes NF, Takeda S
    • 雑誌名

      PLoS Genet 5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An ATM and ATR dependent checkpoint inactivates spindle assembly by targeting CEP632009

    • 著者名/発表者名
      Smith E, Dejsuphong D, Balestrini A, Hampel M, Lenz C, Vindigni A, Takeda S, Costanzo V
    • 雑誌名

      Nat Cell Biol 11

      ページ: 278-285

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic Evidence That the Non-homologous End-joining Repair Pathway Is Involved in LINE Retrotransposition2009

    • 著者名/発表者名
      Suzuki J, Yamaguchi K, Kajikawa M, Ichiyanagi K, Adachi N, Koyama H, Takeda S, Okada N
    • 雑誌名

      PLoS Genet

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ku70 prevents genome instability resulting from heterozygosity of the telomerase RNA component in a vertebrate tumour line2008

    • 著者名/発表者名
      Faure V, Wenner T, Cooley C, Bourke E, Farr CJ, Takeda S, Morrison CG
    • 雑誌名

      DNA Repair (Mist) 7

      ページ: 713-724

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA damage response protein ASCIZ links base excision repair with immunoglobulin gene conversion2008

    • 著者名/発表者名
      Oka H. Sakai if, Sonoda E, Nakamura J, Asagoshi K, Wilson Si, Kobayashi N, Yamamoto K. Heierhorst J, Takeda S. Taniguchi Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Rei Commun 371

      ページ: 225-229

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single stranded DNA binding protein hSSB1 is critical for genomic stability2008

    • 著者名/発表者名
      Richard K, Boidersan E. Cubeddu L, Wadsonrth RIM, Savage K. Sharma CG, Nicolette ML, Tsvetanov S. MIlwraith MJ. Pandita R, Takeda S. Hay TT. Gautier J. West SC. Paull TT. Pandital TR. White MF. Khanna KK
    • 雑誌名

      Nature 453

      ページ: 677-681

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The 9-1-1 DNA clamp is required for immunoglobulin gene conversion2008

    • 著者名/発表者名
      Saberi A, Nakahara M, Sale JE, Kikuchi K, Arakawa H, Buerstedde J-M, Takeda S, Sonoda E
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 28

      ページ: 6113-6122

    • 査読あり
  • [雑誌論文] KU70/80, DNA-PKcs, and Artemis are essential for the rapid induction of apoptosis after massive DSB formation2008

    • 著者名/発表者名
      Abe T, Ishiai H. Hosono Y, Yoshimura A, Tada S, Adachi N. Koyama H. Takata N, Takeda S. Enomoto T. Seki M
    • 雑誌名

      Cell Signal 20

      ページ: 1978-1985

    • 査読あり
  • [雑誌論文] PARP-1 ensures the modulation of replication fork progression by homologous recombination on damaged DNA2008

    • 著者名/発表者名
      Sugimura K, Takebayashi S, Taguchi H, Takeda S, Okumura K
    • 雑誌名

      J Cell Biol 183

      ページ: 1203-1212

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclin-dependent kinases and cell-cycle transitions : does onefit all?2008

    • 著者名/発表者名
      Hochegger H, Takeda S, Hunt T
    • 雑誌名

      Nat Rev Mol Cell Biol (Review) 9

      ページ: 910-916

    • 査読あり
  • [学会発表] Analysis of Genome Maintenance Using Chemical Genetics2009

    • 著者名/発表者名
      武田俊一
    • 学会等名
      金沢がん生物学国際シンポジウム2009
    • 発表場所
      金沢(石川)
    • 年月日
      2009-02-19
  • [学会発表] A Critical Role, for the Ubiquitin-Conjugating Enzymes-Ubc13 and RNF8 in Homologous Recombination2009

    • 著者名/発表者名
      Takeda S
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 発表場所
      Ventura(アメリカ)
    • 年月日
      2009-02-10
  • [学会発表] ニワトリBリンパ細胞を使ったDNA損傷応答機構の遺伝学的解析2008

    • 著者名/発表者名
      武田俊一
    • 学会等名
      放射線防護センターシンポジウム
    • 発表場所
      稲毛(千葉)
    • 年月日
      2008-12-16
  • [学会発表] A critical role for the ubiquitin-conjugating enzymes Ubc13 and RNF8 in homologous recombination2008

    • 著者名/発表者名
      武田俊一
    • 学会等名
      3R Symposium 2008
    • 発表場所
      つま恋(静岡)
    • 年月日
      2008-10-30
  • [学会発表] A critical role for the ubiquitin-conjugating eniymes Ubc13 and RNF8 in homologous recombination2008

    • 著者名/発表者名
      Takeda S
    • 学会等名
      Genome Stability in Health and Disease
    • 発表場所
      Tel Aviv(イスラエル)
    • 年月日
      2008-09-23
  • [学会発表] Collabofation of BRCA1 and CtIP in cellular tolerance totopoisomerase poisons2008

    • 著者名/発表者名
      rakeda S
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 発表場所
      Oxford(イギリス)
    • 年月日
      2008-07-22
  • [学会発表] The role of anti-recombination in replication-fork collapse2008

    • 著者名/発表者名
      tkeda S
    • 学会等名
      Molecular and Clinical Mechanisms in Bloom's Syndome and Related Diosorders
    • 発表場所
      Chicago(アメリカ)
    • 年月日
      2008-05-28
  • [学会発表] Multiple functions of Mie11/Rad50/Nbs1 complex2008

    • 著者名/発表者名
      Takeda S
    • 学会等名
      2008 EMBO Recombination Mechamisms
    • 発表場所
      I1 Ciocco (イタリア)
    • 年月日
      2008-05-20

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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