高発がん性遺伝病の原因遺伝子NBS1の機能解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17013040
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小松 賢志 京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (80124577)
• 研究分担者: 小林 純也 京都大学, 放射線生物研究センター, 助教 (30301302)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: DNA二重鎖切断 / NBSI,BRCAI,中心体 / 相同組換え / シスプラチン増感

研究概要

NBS1がヒト細胞の相同組換え修復に重要な機能を有している。その機能は同じく放射線感受性疾患のATMやBRCA1遺伝子とは異なり、相同組換え修復の早い段階に機能することが示された。また、NBS1がTOPBP1と結合してATR活性化により、紫外線や制がん剤シスプラチンによる損傷の修復にも機能していることが初めて明らかにされた。さらに、NBS1が中心体維持にも関与しており、その欠損によりゲノム不安定性を誘導する新規の経路が本研究で示された。

研究成果

• [雑誌論文] Bisbenzamidine derivative, Pentamidine represses DNA damage response through inhibition of histone H2A acetylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Kato A, Ota Y, Ohba R, Komatsu K.
  • 雑誌名: Mol. Cancer 9 ページ: 34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two major factors involved in the reverse dose-rate effect for somatic mutation induction are the cell cycle position and LET value. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tauchi H, Waku H, Matsumoto E, Yara S, Okumura S, Iwata Y, Komatsu K, Furusawa Y, Eguchi-Kasai K, Tachibana A.
  • 雑誌名: J Radiat Res 50 ページ: 441-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone H2AX participates the DNA damage-induced ATM activation through interaction with NBS1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Tauchi H, Chen B, Bruma S, Tashiro S, Matsuura S, Tanimoto K, Chen DJ, Komatsu K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 380 ページ: 752-757
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA double strand break repair enzymes function at multiple steps in HIV-1 infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, Y. Komatsu, K. Agematsu, K. Matsuoka, M.
  • 雑誌名: Retrovirology. 6 ページ: 114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging connection between centrosome and DNA Emerging repair machinery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Komatsu K.
  • 雑誌名: J Radiat Res 50 ページ: 295-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of the Nijmegen breakage syndrome gene NBS1 leads to excess centrosome duplication via the ATR/BRCA1 pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Sagae R, Kobayashi J, Habu T, Komatsu K.
  • 雑誌名: Cancer Research 69 ページ: 1768-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] NBS1 prevents chromatid-type aberrations through ATM-dependent interactions with SMC1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Antoccia A, Sakamoto S, Matsuura S, Tauchi H, Komatsu K.
  • 雑誌名: Radiat Res. 170 ページ: 345-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ono T. Absence of Ku70 gene obliterates X-ray-induced lacZ mutagenesis of small deletions in mouse tissues. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uehara Y, Ikehata H, Komura J, Ito A, Ogata M, Itoh T, Hirayama R, Furusawa Y, Ando K, Paunesku T, Woloschak GE, Komatsu K, Matsuura S, Ikura T, Kamiya K
  • 雑誌名: Radiat Res. 170 ページ: 216-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential Link between Alternative Splicing of the NBS1 Gene and theDNA Damage/Environmental Stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takai K, Sakamoto S, Sakai T, Yasunaga J, Komatsu K, Matsuoka M.
  • 雑誌名: Radiat Res. 170 ページ: 33-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] NBS1 regulates a novel apoptotic pathway through Bax activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iijima K, Muranaka C, Kobayashi J, Sakamoto S, Komatsu K, Matsuura S, Kubota N, Tauchi H.
  • 雑誌名: DNA Repair 7 ページ: 1705-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired removal of DNA interstrand cross-link in Nijmegen breakage syndrome and Fanconi anemia, but not in BRCA-defective group. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida K., Komatsu K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 2238-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current topics in DNA double-strand break repair. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Iwabuchi K, Miyagawa K, Sonoda E, Suzuki K, Takata M, Tauchi H.
  • 雑誌名: J Radiat Res 49 ページ: 93-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homologous recombination repair is regulated by domains at the C-terminus of NBS1 and is independent of ATM. (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Sakamoto, K. Iijima, D. Mochizuki, K. Nakamura, K. Teshigawara, J. Kobayashi, S. Matsuura, H. Tauchi, K. Komatsu.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 6002-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Repair Defect in AT Cells and their Ishizaki. Hypersensitivity to Low-Dose-Rate Radiation. (2006)
  • 著者名/発表者名: H. Nakamura, Y. Yasui, N. Saito, A. Tachibana, K. Komatsu, Ishizaki
  • 雑誌名: Radiation research. 165 ページ: 277-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nijmegen Breakage Syndrome and Functions of the Responsible Nijmegen Breakage Protein (2006)
  • 著者名/発表者名: A. Antoccia, J. Kobayashi, H. Tauchi, S. Matsuura, K. Komatsu.
  • 雑誌名: NBS1. Genome Dyn. 1 ページ: 191-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATM Activation by a Sulfhydryl-Reactive Inflammatory Cyclopentenone Prostaglandin. (2006)
  • 著者名/発表者名: M. Kobayashi, H. Ono, K. Mihara, H. Tauchi, K. Komatsu, H. Shimizu, K. Uchida, K. Yamamoto.
  • 雑誌名: Genes Cells 11(7) ページ: 779-789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Ionizing Radiation-Induced Foci of NBS1 with Association of Ionizing Chromosomal Instability and Breast Cancer Susceptibility. (2006)
  • 著者名/発表者名: M. Someya, K. Sakata, H. Tauchi, Y. Matsumoto, A. Nakamura, K. Komatsu, M. Hareyama.
  • 雑誌名: Radiation Research. 166 ページ: 575-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoallelic BUB1B Mutations and Defective Mitotic-Spindle Checkpoint in Seven Families With Premature Chromatid Separation (PCS) Syndrome. (2006)
  • 著者名/発表者名: S. Matsuura, Y. Matsumoto, K. Morishima, H. Izumi, H. Matsumoto, E. Ito, K. Tsutsui, J. Kobayashi, H. Tauchi, Y. Kajiwara, S. Hama, K. Kurisu, H. Tahara, M. Oshimura, K. Komatsu, Tatsuro Ikeuchi, Tadashi Kajii.
  • 雑誌名: Amer J Med Genet. 140(4) ページ: 358-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of Werner protein at DNA double-strand breaks in human cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Li Lan, Satoshi Nakajima, Kenshi Komatsu, Andre Nussenzweig, Akira Shimamoto, Junko Oshima, Akira Yasui
  • 雑誌名: J Cell Sci. 118 ページ: 4153-4162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fanconi Anemia protein FANCD2 promotes Thompson LH and Takata M. immunoglobulin gene conversion and DNA repair through a mechanism related to homologous recombination. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Hirano S, Ishiai M, Morishima K, Kitao H, Kimura M, Namikoshi K, Matsushita N, Arakawa H, Buerstedde JM, Komatsu K, Thompson LH, Takata M.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 25 ページ: 34-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Werner syndrome protein associates with gamma H2AX in a manner that depends upon NBS1 (2005)
  • 著者名/発表者名: Cheng W, Kobbe G, Opresko P L, Arthur L M, Komatsu K, Sidman M M, Carney J P, Bohr V A.
  • 雑誌名: FEBS Letters 579(6) ページ: 1350-1356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ataxia-telangiectasia-mutated dependent phosphorylation of Artemis in response to DNA damage (2005)
  • 著者名/発表者名: Chen L, Morio T, Minegishi Y, Nakada S, Nagasawa M, Komatsu K, Chessa L, Villa A, Lecis D, Delia D, Mizutani S.
  • 雑誌名: Cancer Science 96 ページ: 134-141
  • 査読あり
• [学会発表] UV sensitivities of cells from Nijmegen breakage syndrome and the UV sensitivities of cells underlying gene (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Komatsu
  • 学会等名: The 3rd Japan-US DNA Repair Meeting
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 20070500
• [学会発表] NBS1 foci formation and divergent roles in response to DNA NBS1 foci formation and damage-eliciting agents (2006)
  • 著者名/発表者名: K. Komatsu
  • 学会等名: The 2006 International Workshop on Ataxia-telangiectsia
  • 発表場所: Canada Banff
  • 年月日: 20060900
• [学会発表] Human NBS1 functions in the repair of I-SCe-I-induced DSBs via Human NBS1 functions in the homologous recombination and independently of ATM (2005)
  • 著者名/発表者名: K. Komatsu
  • 学会等名: The 2005 International Workshop on Ataxia-telangiectsia
  • 発表場所: Italy Milan
  • 年月日: 20050600
• [図書] Multiple roles of NBS1 for genotoxic and non-genotoxic stresses、Radiation Health Risk Science. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K, Nakamura K, Yanagihara Hi, Kobayashi. Shimada M, Tsuchida K
  • 総ページ数: 183-192
  • 出版者: Springer
• [図書] NBS1 and MRE11 associate for regulation of checkpoints and for homologous recombination repair. International Congress Series 1299 (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Komatsu, A. Antoccia, S. Sakamoto, J. Kobayashi, S. Matsuura, H. Tauchi. Human
  • 総ページ数: 158-163
  • 出版者: ELSEVIER
• [備考]
  • URL: http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/Genome/index.html
• [産業財産権] DNA鎖間架橋の測定方法およびDNA鎖間架橋の修復速度の測定方法 (2007)
  • 発明者名: 槌田謙、小松賢志
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学
  • 産業財産権番号: 特願・2005-207121
  • 出願年月日: 2007-02-02
  • 取得年月日: 2007-02-02
• [産業財産権] DNA鎖間架橋の測定方法およびDNA鎖間架橋の修復速度の測定方法 (2005)
  • 発明者名: 槌田謙、小松賢志
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学
  • 産業財産権番号: 特願・2005-207121
  • 出願年月日: 2005-07-15
  • 取得年月日: 2005-07-15