テロメア機能異常を介した染色体異常の発生機構

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17013043
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 石川 冬木 京都大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (30184493)
• 研究分担者: 浦野 健 島根大学, 医学部, 教授 (70293701) ; 鍋谷 彰 京都大学, 大学院・生命科学研究科, 助教 (40334495)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 染色体 / テロメア / クロマチン / テロメレース

研究概要

最近の研究により、遺伝子が機能する染色体の数や構造の異常が、正常細胞ががん化する過程で重要な役割を果たしていることが明らかとなっているが、そのような異常染色体の形成機構は十分に明らかにされていない。本研究では、染色体の末端であるテロメアに注目して、正常細胞ではテロメアにどのような蛋白質が存在・機能するのかを明らかにした上で、その異常がどのようにして染色体異常を導くのかを分子レベルで明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Alternative lengthening of telomeres pathway : recombination-mediated telomere maintenance mechanism in human cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nabetani, A., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: J Biochem 149 ページ: 5-14
• [雑誌論文] ヘテロクロマチンとしてのテロメア (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 雑誌名: 化学と生物 48 ページ: 550-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] テロメアの機能と構造 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 雑誌名: 化学と生物 48 ページ: 493-497
• [雑誌論文] テロメアと老化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三河拓己、石川冬木
  • 雑誌名: 血管医学 11 ページ: 111-116
• [雑誌論文] Fission yeast Vps1 and Atg8 contribute to oxidative stress resistance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikawa, T., Kanoh, J., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Genes Cells 15 ページ: 229-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] RPA-like mammalian Ctc1-Stn1-Ten1 complex binds to single-stranded DNA and protects telomeres independently of the Pot1 pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake, Y., Nakamura, M., Nabetani, A., Shimamura, S., Tamura, M., Yonehara, S., Saito, M., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Mol Cell 36 ページ: 193-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] A crucial role for adipose tissue p53 in the regulation of insulin resistance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Minamino, T., Orimo, M., Shimizu, I., Kunieda, T., Yokoyama, M., Ito, T., Nojima, A., Nabetani, A., Oike, Y., Matsubara, H., Ishikawa,F., Komurao, I.
  • 雑誌名: Nat Med 15 ページ: 1082-1087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fission yeast Ku protein is required for recovery from DNA replication stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, T., Kanoh, J., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 1091-1103
  • 査読あり
• [雑誌論文] 加齢のメカニズム:老化は遺伝子に刷り込まれているのか (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 雑誌名: 画像診断 29 ページ: 120-123
• [雑誌論文] テロメアとゲノム安定性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齊藤基輝、石川冬木
  • 雑誌名: 日本臨牀(増刊) 67 ページ: 107-112
• [雑誌論文] Unusual telomeric DNAs in human telomerase-negative immortalized cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nabetani, A., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 703-713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between DNMT1 and DNA replication reactions in the SV40 in vitro replication system. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimamura, S., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1960-1966
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトと分裂酵母で保存されたテロメアの最末端構造 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三好知一郎、石川冬木
  • 雑誌名: 蛋白質・核酸・酵素 53 ページ: 1850-1857
• [雑誌論文] 分裂酵母Pot1-Tpp1による染色体末端保護とテロメア長制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三好知一郎、石川冬木
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 2601-2605
• [雑誌論文] Fission yeastPot1-Tpp1 protects telomeres and regulates telomere length. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, T., Kanoh, J., Saito, M., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Science 320 ページ: 1341-1344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterochromatin and RNAi are required to establish CENP-A chromatin at centromeres. (2008)
  • 著者名/発表者名: Folco, H.D., Pidoux, A.L., Urano, T., Allshire, R.C.
  • 雑誌名: Science 319 ページ: 94-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞老化におけるヒストンH1の消失:細胞老化、アポトーシス、がんの抑制をつなぐ現象として注目 (2007)
  • 著者名/発表者名: 舟山亮、石川冬木
  • 雑誌名: 化学と生物 45 ページ: 740-742
• [雑誌論文] ESE-3, an Ets family transcription factor, is up-regulated in cellular senescence. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa, M., Katagiri, T., Tugores, A., Nakamura, Y., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1468-1475
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん抑制機構としての細胞老化の役割とクロマチンの構造変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 舟山亮、石川冬木
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 44 ページ: 546-550
• [雑誌論文] Cellular senescence and chromatin structure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Funayama, R., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Chromosoma 116 ページ: 431-440
• [雑誌論文] Tel2 is required for activation of the Mrc1-mediated replication checkpoint. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shikata, M., Ishikawa, F., Kanoh, J.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 5346-5355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of linker histone H1 in cellular senescence. (2006)
  • 著者名/発表者名: Funayama, R., Saito, M., Tanobe, H., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: J Cell Biol 175 ページ: 869-880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular senescence as a stress response. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Cornea 25 ページ: S3-S6
• [雑誌論文] 複製ストレスとテロメア (2006)
  • 著者名/発表者名: 中村未来、西山敦哉、石川冬木
  • 雑誌名: 蛋白質・核酸・酵素 51 ページ: 2245-2249
• [雑誌論文] Nucleophosmin: a versatile molecule associated with hematological malignancies. (2006)
  • 著者名/発表者名: Naoe, T., Suzuki, T., Kiyoi, H., Urano, T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 97 ページ: 963-969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-cycle-dependent regulation of telomere binding proteins : roles of Polo-like kinase. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, A., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Cell Cycle 5 ページ: 1403-1406
• [雑誌論文] Cell-cycle-dependent Xenopus TRF1 recruitment to telomere chromatin regulated by Polo-like kinase. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, A., Muraki, K., Saito, M., Ohsumi, K., Kishimoto, T., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: EMBO J 25 ページ: 575-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of DNA and chromatin structures at telomeres and genetic instability in mouse cells defective in DNA polymerase alpha. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Nabetani, A., Mizuno, T., Hanaoka, F. Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 25 ページ: 11073-11088
  • 査読あり
• [雑誌論文] なぜ老化因子は保存されているのか? (2005)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 雑誌名: 実験医学 23 ページ: 2876-2879
• [雑誌論文] Telomere binding protein Taz1 establishes Swi6 heterochromatin independently of RNAi at telomeres. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kanoh, J., Sadaie, M., Urano, T., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Curr Biol 15 ページ: 1808-1819
  • 査読あり
• [雑誌論文] 進化における体細胞突然変異の意義 (2005)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 雑誌名: 化学と生物 43 ページ: 531-537
• [雑誌論文] RNA polymerase II is required for RNAi-dependent heterochromatin assembly. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kato, H., Goto, D.B., Martienssen, R.A., Urano, T., Furukawa, K., Murakami, Y.
  • 雑誌名: Science 309 ページ: 467-469
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of telomerase through Tel1ATM and/or Rad3ATR-mediated phosphorylation of the shelterin component Ccq1 in fission yeast. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: EMBO Conference Series 'Telomeres and the DNA Damage Response'.
  • 発表場所: The Hotel Pullman, Marseille, France
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] Telomere metabolism during the cell cycle revealed by analyzing single telomeres in human cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: AACR Special Conference-The Role of Telomeres an Telomerase in Cancer Research.
  • 発表場所: The Worthington Renaissance Fort Worth Hotel, Fort Worth, Texas, U.S.A
  • 年月日: 2010-03-01
• [学会発表] がん細胞悪性化の原動力としてのテロメア機能異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 科学研究費補助金「特定領域研究」がん研究に係わる特定領域研究平成21年度5領域合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京都、学術総合センター
  • 年月日: 2010-01-15
• [学会発表] Low-Dose Stress Responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: The 5th International Fission Yeast meeting 'Pombe 2009'
  • 発表場所: National Olympics Memorial Youth Center, Tokyo
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] RPA-like Mammalian Ctc1-Stn1-Ten1 Complex Binds to Single-Stranded DNA and Protects Telomeres Independently of the Pot1 Pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Miyake, Mirai Nakamura, Akira Nabetani, Shoko Fujita, Shintaro Shimamura, Miki Tamura, Motoki Saito, Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology 'Telomere Biology and DNA Repair'.
  • 発表場所: RACV Royal Pines Resort, Queensland, Australia
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] Unusual single-stranded telomeric DNA structures for telomere metabolism in human ALT cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Nabetani, Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: 68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Pasifico Yokohama Convention Center, Yokohama
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] A novel RPA-like mammalian complex CST. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: French-Japanese Workshop in Life Sciences.
  • 発表場所: CNRS, Campus Gerard-Megie, Paris
  • 年月日: 2009-09-22
• [学会発表] 「がん」はどのようにして起こるのか? (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 第5回文部科学省科学研究費補助金特定領域研究「がん特定」青少年・市民公開講座
  • 発表場所: 島根県出雲市、出雲市民会館
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] Ctc1-Stn1-Ten1 complex. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: CSHL meeting 'Telomere and Telomerase'.
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, NY, U.S.A
  • 年月日: 2009-04-29
• [学会発表] Sheltrin telomere complex. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Nagoya Congress Center, Nagoya
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Shelterin complex in fission yeast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: EMBO Conference 2008 "Telomeres and the DNA damage response"
  • 発表場所: Eurotel Victoria Villars, Villars- sur-Ollon, Switzerland
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] Shelterin complex in fission yeast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: Internal seminar of Institut de Genetique Humaine, CNRS (Host : Marcel Mechali)
  • 発表場所: CNRS, Montpellier, France
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] Shelterin complex in fission yeast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: Internal seminar of Institut de Biologie Structurale et Microbiologie, CNRS (Host : Vincent Geli)
  • 発表場所: CNRS, Marseille, France
  • 年月日: 2008-09-08
• [学会発表] 低容量ストレス (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 東京大学先端科学技術センターセミナー
  • 発表場所: 東京都、東京大学先端科学技術センター
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] 染色体の最末端構造と制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会BMB2007
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] How cells sense their telomere lengths? (2007)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Pasifico Yokohama Convention Center, Yokohama
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] The Extreme Terminus of Chromosomes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomoichiro Miyoshi, Motoki Saito, Junko Kanoh, Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: The 79th Annual Meeting of the Genetics Society of Japan.
  • 発表場所: Okayama University, Okayama
  • 年月日: 2007-09-21
• [学会発表] 生命はどのようにして進化したのか (2007)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 第28回宇宙ステーション利用計画ワークショップ:きぼうから始まる未来
  • 発表場所: 東京都、学術総合センター
  • 年月日: 2007-08-07
• [学会発表] The Extreme Terminus of Chromosomes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: Fourth International Fission Yeast Meeting, Pombe2007.
  • 発表場所: Copenhagen University, Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2007-06-13
• [学会発表] The Pot1 complex maintains telomere integrity in fission yeast. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: CSHL meeting 'Telomere and Telomerase'
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, NY, U.S.A
  • 年月日: 2007-05-04
• [学会発表] 細胞老化:ストレス反応としてのがん抑制機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 第27回日本医学会総会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2007-04-06
• [学会発表] 染色体末端構造 (2006)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: がん特定領域研究発がん分野A01/A02合同研究発表会
  • 発表場所: 倉敷市、せとうち児島ホテル
  • 年月日: 2006-12-02
• [学会発表] がん細胞とは何か? (2006)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: がん特定領域研究高等学校対象出前講義
  • 発表場所: 徳島市、徳島市立高等学校
  • 年月日: 2006-11-20
• [学会発表] Altered Balance of Linker-DNA Binding Proteins in Cellular Senescence. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: Josef Steiner-CNIO Cancer Conference : Telomeres & Telomerase.
  • 発表場所: Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Spain
  • 年月日: 2006-11-13
• [学会発表] 細胞老化におけるクロマチン構造の変化 (2006)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 情報伝達系北海道研究会
  • 発表場所: 札幌市、札幌アスペンホテル
  • 年月日: 2006-11-03
• [学会発表] 染色体テロメアの構造と機能 (2006)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 第51回日本人類遺伝学会大会
  • 発表場所: 米子市、米子コンベンションセンター
  • 年月日: 2006-10-19
• [学会発表] ヒトはどうして老化するのか (2006)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 西宮市ライフサイエンスセミナー
  • 発表場所: 西宮市、夙川公民館
  • 年月日: 2006-10-13
• [学会発表] 非致死的ストレスによる染色体不安定化 (2006)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜国際会議場
  • 年月日: 2006-09-29
• [学会発表] Histone H1 loss in cellular senescence. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: Internal seminar of University of Geneva.
  • 発表場所: University of Geneva, Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2006-09-04
• [学会発表] The Pot1 complex maintains telomere integrity in fission yeast. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: International Symposium 'Telomeres and Genome Stability'.
  • 発表場所: Eurotel Victoria, Villars-sur-Ollon, Switzerland
  • 年月日: 2006-08-31
• [学会発表] Histone H1 loss in cellular senescence. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: Internal seminar of Friedrich Miescher Institute.
  • 発表場所: Friedrich Miescher Institute, Basel, Switzerland
  • 年月日: 2006-08-29
• [学会発表] Ageing, Cancer and Sex. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: JSPS 11th Japanese-German Symposium `Frontiers of Cancer Research'.
  • 発表場所: Ringhotel Munte am Stadtwald, Bremen, Germany
  • 年月日: 2006-04-21
• [学会発表] Reproduction Strategies And Configurations Of Genetic Materials. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: The 52nd NIBB Conference : Reproductive Strategies.
  • 発表場所: National Institute for Basic Biology, Okazaki, Aichi
  • 年月日: 2006-01-21
• [学会発表] Telomere Functions in DNA Replication and End Protection. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: Cancer Research in Korea and Japan .the Past and Coming Decade.
  • 発表場所: Tokyo Uniberisty, Tokyo
  • 年月日: 2005-12-17
• [学会発表] ストレスと老化 (2005)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 第28回分子生物学会年会市民公開講座「生命のからくりを分子でみる-遺伝子・病気・老化をテーマに-」
  • 発表場所: 福岡市、福岡エルガーラホール
  • 年月日: 2005-12-11
• [学会発表] Cellular Senescence as a Stress Response. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: Kyoto Cornea Club.
  • 発表場所: Westin Miyako Kyoto Hotel, Kyoto
  • 年月日: 2005-12-02
• [学会発表] ストレスに対するクロマチン反応としての老化 (2005)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナー「老化」
  • 発表場所: 豊中市、千里ライフサイエンスセンタービル
  • 年月日: 2005-11-22
• [学会発表] Stress Responses at Telomeres. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: International Symposium on Ran and Cell Cycle.
  • 発表場所: Awaji Yumebutai International Conference Center, Awaji, Hyogo
  • 年月日: 2005-10-02
• [学会発表] Stress Responses of Chromatin. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: 10th Japanese-German Workshop on Molecukar and Cellular Aspects of Carnigo Genesis.
  • 発表場所: Weisser Saal, Essen, Germany
  • 年月日: 2005-09-29
• [学会発表] クロマチンの安定性と発がん過程 (2005)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 第64回日本癌学会学術総会教育講演:モーニングレクチャー
  • 発表場所: 札幌市・ロイトン札幌ホテル
  • 年月日: 2005-09-16
• [図書] がん化学療法・分子標的治療update(テロメアとテロメラーゼ)(西條長宏、西尾和人(編集)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎晴丈、石川冬木
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] がんの分子標的治療(テロメア長制御と末端保護機能:shelterin複合体)(鶴尾隆(編集)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 出版者: 南山堂