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2008 年度 実績報告書

INK4A/ARF遺伝子座の染色体レベルでの発現調節と細胞老化における役割

研究課題

研究課題/領域番号 17013064
研究機関(財)癌研究会

研究代表者

原 英二  (財)癌研究会, がん生物部, 部長 (80263268)

キーワードINK4A / ARF遺伝子座 / p16^<INK4a> / イメージング / 染色体 / 発癌ストレス / 加齢
研究概要

INW4A/ARF遺伝子座には2つの重要な癌抑制遺伝子であるp16^<INK4a>遺伝子とARF遺伝子が一部重複してコードされており、それら遺伝子の発現は染色体構造の変化によって精密に調節されている。しかしその発現制御メカニズムの実体については殆ど明らかにされていない。我々はこれまでBacterial Artificial Chromosome(BAC)ベクターに組み込まれた完全長のマウスINW4A/ARF肝遺伝子座を含む染色体断片を改変することにより、p16^<INK4a>遺伝子の発現をマウスの生体内でしかも染色体レベルでリアルタイムに解析出来る新しいレポーターシステムの開発に成功した。本研究では、これらのシステムを用いてこれまで解析が困難であったINW4A/ARF遺伝子座の染色体レベル及び個体レベルでの発現調節機構の解明とその破綻による発がんメカニズムを解明することを目的としている。本年度はBACベクターに組み込まれた完全長のヒトムINW4A/ARF遺伝子座を含む染色体断片を改変することにより、ヒトp16^<INK4a>遺伝子の発現をルシフェラーゼ活性で測定できる組み換えBACベクターを構築した。更に同様のBACレポーターをヒトARF遺伝子についても構築し、これらのBACレポーターを様々な培養細胞既に導入し、発現様式を解析した。また、既に作製済みであるマウスのp16^<INK4a>遺伝子およびARF遺伝子に対するBACレポーターを導入した細胞株と比較検討することで、ヒトとマウスにおけるINW4A/ARF遺伝子座の発現調節様式の相違点を検討した。その結果、p16^<INK4a>遺伝子については調べた限り全ての点においてヒトとマウスにおいて発現パターンに差は認められなかったが、ARFにおいてはヒトのARF遺伝子の場合と異なり、マウスARF遺伝子は活性化型Rasによりその転写活性が著しく上昇した。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Cellular senescence: Its role in tumor suppression and aglng.2009

    • 著者名/発表者名
      Naoko Ohtani
    • 雑誌名

      Cancer Science 100

      ページ: 792-797

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genotoxic stress abrogates renewal of melanocyte stem cells by triggering their differentiation2009

    • 著者名/発表者名
      Ken Inomata,
    • 雑誌名

      Cell (印刷中)

    • 査読あり
  • [学会発表] Visualizing the dynamics of Oncogenic stress response in living mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Naoko Ohtani
    • 学会等名
      American Association for cancer Research conference on Mouse Models of Cancer
    • 発表場所
      米国サンフランンシスコ
    • 年月日
      2009-01-13
  • [学会発表] Real-time imaging of p16^<1NK4a> expression visualizes the dynamics of senescence slgnaling in living mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Eiji Hara
    • 学会等名
      日本分子生物学会・日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸市ポートアイランド
    • 年月日
      2008-12-10

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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