INK4A/ARF遺伝子座の染色体レベルでの発現調節と細胞老化における役割

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17013064
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 財団法人癌研究会 (2008-2009); 徳島大学 (2005-2007)
• 研究代表者: 原 英二 財団法人癌研究会, 癌研究所がん生物部, 部長 (80263268)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: p16^<INK4a> / p53 / イメージング / 細胞老化 / 癌抑制 / 加齢

研究概要

癌抑制遺伝子であるp16^<INK4a>の発現をマウスの生体内でリアルタイムに解析出来る新しいシステムの開発に成功した。このシステムを用いてp16^<INK4a>の生体内での発現動態を解析した結果、p16^<INK4a>は個体老化に伴い様々な組織で発現するのみならず、ゲノムの守護神として働くp53が失活した場合には、発現レベルが更に増大することで発癌を防御していることを見出した。これらの結果は、癌抑制機構の解明に大きく貢献すると同時に個体老化と発癌との関係解明にも貢献した。

研究成果

• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16Ink4a reveals cross-talk with p5 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi, K., Takahashi, A., Hirota, F., Nakayama, R., Ishimaru, N., Kubo, Y., Mann, D.J., Ohmura, M., Hirao, A., Saya, H., Arase, S., Hayashi, Y., Nakao, K., Matsumoto, M., Ohtani, N., Hara, E.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 186 ページ: 393-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotoxic stress abrogates renewal of melanocyte stem cells by triggering their differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Inomata, K., Aoto, T., Binh, N.T., Okamoto, N., Tanimura, S., Wakayama, T., Iseki, S., Hara, E., Masunaga, T., Shimizu, H., Nishimura, E.K.
  • 雑誌名: Cell 137 ページ: 1088-1099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualizing the dynamics of p21Waf1/Cip1 cyclin-dependent kinase inhibitor expression in living animals (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, N., Imamura, Y., Yamakoshi, K., Hirota, F., Nakayama, R., Kubo, Y., Ishimaru, N., Takahashi, A., Hirao, A., Shimizu, T., Mann, D.J., Saya, H., Hayashi, Y., Arase, S., Matsumoto, M., Nakao, K., Hara, E.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 ページ: 15034-15039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitogenic signalling and the p16INK4a-Rb pathway cooperate to enforce irreversible cellular senescence (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A., Ohtani, N., Yamakoshi, K., Iida, S., Tahara, H., Nakayama, K., Nakayama, K.I., Ide, T., Saya, H., Hara, E.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 8 ページ: 1291-1297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming activity of Fbxo7 is mediated specifically through regulation of cyclinD/cdk6 (2005)
  • 著者名/発表者名: Laman, H., Funes, J., Ye, H., Henderson, S., Galinanes-Garcia, L., Hara, E., Knowles, P., McDonald, N., Boshoff, C.
  • 雑誌名: EMBO J. 24 ページ: 3104-3116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of total E2F/DP activity induces senescence-like cell cycle arrest in cancer cells lacking functional pRB and p53 (2005)
  • 著者名/発表者名: Maehara, K., Yamakoshi, K., Ohtani, N., Kubo, Y., Takahashi, A., Arase, S., Jones, N., Hara, E.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 167 ページ: 553-560
  • 査読あり
• [学会発表] Real-time in vivo imaging of p16Ink4a unveils a cross talk between p53 and p16Ink4a (2009)
  • 著者名/発表者名: Eiji Hara
  • 学会等名: IMCB Symposium on Cell Cycle Regulation & Tumorigenesis
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 20090907-20090908
• [学会発表] Real-time in vivo imaging of p16Ink4a unveils a cross talk between p53 and p16Ink4a (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimi Yamakoshi, Akiko Takahashi, Naoko Ohtani, Eiji Hara
  • 学会等名: The Salk Institute Meeting on Maechanisms and Models of Cancer
  • 発表場所: ラホヤ、アメリカ
  • 年月日: 20090812-20090816
• [学会発表] The role of p16Ink4a CDK inhibitor in cell cycle control and cellular senescence. (2007)
  • 著者名/発表者名: Eiji Hara
  • 学会等名: Gene & Cancer Meeting
  • 発表場所: ウォーリック、イギリス
  • 年月日: 20071210-20071212
• [学会発表] Mitogenic signaling and p16/Rb-pathway cooperate to enforce irreversible cellular senescence through activating ROS/PKC-δ signaling pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takahashi, Naoko Ohtani, Kimi Yamakoshi, Eiji Hara
  • 学会等名: Keystone Symposium
  • 発表場所: ウィスラー、カナダ
  • 年月日: 20070318-20070323
• [図書] 細胞周期アッセイ法がん分子標的治療研究マニュアル (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子、原英二
  • 総ページ数: 84-91
  • 出版者: 金芳堂
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/tci/canbio/index.html