タンパク質分解異常による発がん機構の研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17013067
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中山 敬一 九州大学, 生体防御医学研究所, 主幹教授 (80291508)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 細胞周期 / ユビキチン / タンパク質分解 / サイクリン / がん

研究概要

がんは種々の原因によって引き起こされるが、最終的には細胞周期の制御異常に収斂すると考えられている。われわれは特に静止状態(G0期)と増殖ループの制御の異常によって発がんにつながる分子機構を明らかにするために、G0期の制御に関わるタンパク質の分解制御に注目し、モデルマウスを作製して実際にがんが発生するかどうかを検証してきた。その結果、特にG0期への脱出を抑制する原がん遺伝子産物c-Mycの分解を制御するユビキチンリガーゼFbw7が発がんの制御や幹細胞維持に重要な役割を果たすことを突きとめた。

研究成果

• [雑誌論文] KDM7 is a dual demethylase for histone H3 Lys 9 and Lys 27 and functions in brain development (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukada, Y., Ishitani, T., Nakayama, K.I.
  • 雑誌名: Genes Dev. 24 ページ: 432-437
• [雑誌論文] Skp2 targeting suppresses tumorigenesis by Arf-p53-independent cellular senescence (2010)
  • 著者名/発表者名: Lin, H.K., Chen, Z., Wang, G., Nardella, C., Lee, S.W., Chan, C.H., Yang, W.L., Wang, J., Egia, A., Nakayama, K.I., Cordon-Cardo, C., Teruya-Feldstein, J., Pandolfi, P.P.
  • 雑誌名: Nature 464 ページ: 374-379
• [雑誌論文] Deciphering the transcriptional complex critical for RhoA gene expression and cancer metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Chan, C.H., Lee, S.W., Li, C.F., Wang, J., Yang, W.L., Wu, C.Y., Wu, J., Nakayama, K.I., Kang, H.Y., Huang, H.Y., Hung, M.C., Pandolfi, P.P., Lin, H.K.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. (in press)
• [雑誌論文] Skp2 is required for survival of aberrantly proliferating Rb1-deficient cells and for tumorigenesis in Rb1+/- mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang, H., Bauzon, F., Ji, P., Xu, X., Sun, D., Locker, J., Sellers, R.S., Nakayama, K., Nakayama, K.I., Cobrinik, D., Zhu, L.
  • 雑誌名: Nature Genet 42 ページ: 83-88
• [雑誌論文] CHD8 suppresses p53-mediated apoptosis through histone H1 recruitment during early embryogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, M., Oshikawa, K., Tsukada, Y., Nakagawa, T., Iemura, S., Natsume, T., Fan, Y., Kikuchi, A., Skoultchi, A.I., Nakayama, K.I.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 11 ページ: 172-182
• [雑誌論文] Phosphorylation-dependent regulation of cytosolic localization and oncogenic function of Skp2 by Akt/PKB (2009)
  • 著者名/発表者名: Lin, H.K., Wang, G., Chen, Z., Teruya-Feldstein, J., Liu, Y., Chan, C.H., Yang, W.L., Erdjument-Bromage, H., Nakayama, K.I., Nimer, S., Tempst, P., Pandolfi, P.P.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol 11 ページ: 420-432
• [雑誌論文] Common and specific roles of the related CDK inhibitors p27 and p57 revealed by a knock-in mouse model (2009)
  • 著者名/発表者名: Susaki, E., Nakayama, K., Yamasaki, L., Nakayama, K.I.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 ページ: 5192-5197
• [雑誌論文] Conditional inactivation of Fbxw7 impairs cell-cycle exit during T cell differentiation and results in lymphomatogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Onoyama, I., Tsunematsu, R., Matsumoto, A., Kimura, T., de Alboran, I.M., Nakayama, K., Nakayama, K.I.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 204 ページ: 2875-2888
• [雑誌論文] Mitogenic signalling and the p16INK4a-Rb pathway cooperate to enforce irreversible cellular senescence (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A., Ohtani, N., Yamakoshi, K., Iida, S., Tahara, H., Nakayama, K., Nakayama, K.I., Ide, T., Saya, H., Hara, E.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 8 ページ: 1291-1297
• [雑誌論文] Protrudin induces neurite formation by directional membrane trafficking (2006)
  • 著者名/発表者名: Shirane, M., Nakayama, K.I.
  • 雑誌名: Science 314 ページ: 818-821
• [雑誌論文] Ubiquitin ligases: cell-cycle control and cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, K.I., Nakayama, K.
  • 雑誌名: Nature Rev. Cancer 6 ページ: 369-381
• [学会発表] Comprehensive elucidation of enzyme-substrate relationship in ubiquitylation by differential proteomics (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, K.I.
  • 学会等名: Say good-bye to western blotting. Biology of the ubiquitin and the ubiquitin-like systems
  • 発表場所: Jerusalem
  • 年月日: 2010-03-14
• [学会発表] Comprehensive elucidation of enzyme-substrate relationship by differential proteomics (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, K.I., Yumimoto, K., Matsumoto, M.
  • 学会等名: The 4th International Workshop on Cell Regulations in Division and Arrest
  • 発表場所: Onna, Okinawa, Japan.
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] prtoteins Skp2 and Fbw7 control cell cycle exit and re-entry (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, K.I.
  • 学会等名: ZOMES V: The Fifth International Symposium on the COP9 signalosome, Proteasome, and eIF3: At the interface between signaling & proteolysis
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] Cell cycle control during T-cell development (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, K.I.
  • 学会等名: Japan-German Immunology Seminar "International Conference on Immune Regulation in Health and Disease"
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2008-11-05
• [学会発表] プロトルーディンはRab11-GDPに結合し、特定の方向へ向かう膜輸送により神経突起形成を起こす (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山敬一, 白根道子
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] Conditional inactivation of Fbxw7 results in a defect in cell cycle exit and tumorigenesis. Cold Spring Harbor Symposium "The Cell Cycle" (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, K.I., Onoyama, I., Tsunematsu, R., Matsumoto, A., Nakayama, K.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor
  • 発表場所: NY
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] Fbw7 is required for G0 maintenance and tumor suppression: Lessons from a series of conditional knockout mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, K.I.
  • 学会等名: The Second International Workshop on Cell Regulations in Division and Arrest
  • 発表場所: Onna, Okinawa, Japan.
  • 年月日: 2007-03-26
• [学会発表] Fbw7 is a key regulator of cell cycle exit during development (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, K.I.
  • 学会等名: US-Japan Cooperative Research Workshop on Mouse Models for Cell Cycle and Ubiquitin-mediated Degradation
  • 発表場所: Frederick, MD, USA.
  • 年月日: 2006-09-07
• [学会発表] Fbw7 is a key regulator of cell-cycle arrest and tumorigenesis during development (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, K.I., Onoyama, I.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: Kyoto, Japan.
  • 年月日: 2006-06-23
• [学会発表] Protrudin-Rab11 system regulates directional membrane traffic to induce neurite formation (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, K.I., Shirane, M.
  • 学会等名: International Symposium on "Membrane Dynamics and Cell Regulation"
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2005-06-29
• [図書] 細胞周期:細胞増殖の制御メカニズム(中山敬一, 中山啓子編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山敬一, 中山啓子
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [図書] 細胞周期ブレーキp27の分解と発がん. 発がんの分子機構と防御(笹月健彦, 野田哲生編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 中山敬一
  • 総ページ数: 120-134
  • 出版者: 東京大学出版会
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/saibou/index.html
• [産業財産権] タンパク質の定量方法 (2009)
  • 発明者名: 中山敬一、松本雅記
  • 権利者名: 国立大学法人九州大学
  • 産業財産権番号: 特許・特願2009-169045
  • 出願年月日: 2009-07-17
• [産業財産権] 抗肥満薬のスクリーニング方法 (2006)
  • 発明者名: 中山敬一、洲崎悦生
  • 権利者名: 国立大学法人九州大学
  • 産業財産権番号: 特許・特願2006-160965
  • 出願年月日: 2006-06-09