RNA プライマーゼGANP の発癌における機能の研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17013069
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 坂口 薫雄 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (70192086)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 発がん / 老化 / RNA輸送 / 乳癌 / プライマーゼ

研究概要

ワクチンが有効に働く為には抗体遺伝子の体細胞突然変異が必須である。遺伝子変異はまた我々の体細胞にとってはがんを発症する危険因子となる。B細胞には体細胞遺伝子変異を高率に誘導するとともにそれに対する安全性を確保する機能が必要である。本研究は、末梢リンパ組織のB細胞で発現が上昇するGANP分子が抗体の体細胞遺伝子変異を安全に行わせることを明らかにした。動物実験においてGANPの機能破綻が、がん発症を来たすことを証明し、また臨床検体によってもリンパ腫、脳腫瘍、メラノーマ、胆管がん、乳がん等のがん化と関連する可能性を示した。本成果は自然発がん、炎症発がんの診断、治療に寄与する。

研究成果

• [雑誌論文] GANP-mediated recruitment of activation-induced cytidine deaminase to cell nuclei and to immunoglobulin Variable region DNA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Maeda, Shailendra Kumar Singh, Kazufumi Eda, Masahiro Kitabatake, Phuong Pham, Myron F. Goodman, Nobuo Sakaguchi(Corresponding author)
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. (on line)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germinal center-associated nuclear protein, a human homologue of SAC3, is necessary for centromere cohesion and sister-chromatid exchange during mitosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobukazu Okamoto, Kazuhiko Kuwahara, Kazutaka Ohta, Masahiro Kitabatake, Hideya Igarashi, Katsumasa Takagi, Hiroshi Mizuta, Eisaku Kondo, Nobuo Sakaguchi
  • 雑誌名: Genes to Cells 15 ページ: 471-483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of germinal center-associated nuclear protein is involved in chromosomal instability in malignant gliomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Ohta, Kazuhiko Kuwahara, Zhenhuan Zhang, Keishi Makino, Yoshihiro Komohara, Hideo Nakamura, Jun-Ichi Kuratsu, Nobuo Sakaguchi
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 2069-2076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholangiocarcinomas associated with long-term inflammation express the activation-induced cytidine deaminase and germinal center-associated nuclear protein involved in immunoglobulin V-region diversification (2009)
  • 著者名/発表者名: Waraporn Chan-On, Kazuhiko Kuwahara, Naoya Kobayashi, Kazutaka Ohta, Tatsuya Shimasaki, Banchob Sripa, Chanvit Leelayuwat, Nobuo Sakaguchi
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 35,2 ページ: 287-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP suppresses the arginine methyltransferase PRMT5 regulating IL-4-mediated STAT6-signaling to IgE production in B cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideya Igarashi, Kazuhiko Kuwahara, Mikoto Yoshida, Yan Xing, Kazuhiko Maeda, Kouji Nakajima, Nobuo Sakaguchi
  • 雑誌名: Mol. Immunol. 46 ページ: 1031-1041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germinal center B-cell associated DNA hypomethylation at transcriptional regions of the AID gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoru Fujimura, Takeshi Matsui, Kazuhiko Kuwahara, Kazuhiko Maeda, Nobuo Sakaguchi
  • 雑誌名: Mol. Immunol. 45 ページ: 1712-1719
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP suppresses DNA recombination, measured by direct-repeat b-galactosidase gene construct, but does not suppress the type of recombination applying to immunoclpbulin genes in mammalian cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mikoto Yoshida, Kazuhiko Kuwahara, Tatsuya Shimasaki, Naomi Nakagata, Masao Matsuoka, Nobuo Sakaguchi
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 1205-1213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of germinal center-associated nuclear protein (GANP) is associated with malignant transformation of melanocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Toshiro Kageshita, Kazuhiko Kuwahara, Masahiro Oka, Donglai Ma, Tomomich Ono, Nobuo Sakaguchi
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci 42 ページ: 55-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutting Edge: Double-stranded DNA breaks in the immunoglobulin V-region gene were detected at lower frequency in affinity-maturation impeded GANP-/- mice. (査読有り) J. Immunol. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yousuke Kawatani, Hideya Igarashi, Takeshi Matsui, Kazuhiko Kuwahara, Satoru Fujimura, Nobukazu Okamoto, Katsumasa Takagi, Nobuo Sakaguchi
  • 雑誌名: J. Immunol. 175 ページ: 5615-5618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase subunit G5PR is needed for inhibition of BCR-induced apoptosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yan Xing, Hideya Igarashi, Xiaodang, Wang, Nobuo Sakaguchi
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 202 ページ: 707-719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of GANP RNA-primase is associated with lymphomagenesis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Satoru Fujimura, Yan Xing, Motohiro Takeya, Yasuyuki Yamashita, Koichi Ohshima, Kazuhiko Kuwahara, Nobuo Sakaguchi
  • 雑誌名: Cancer Res. 65 ページ: 5925-5934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of high-affinity antibody against T cell-dependent antigen in ganp gene-transgenic mouse. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nobuo Sakaguchi, Tetsuya Kimura, Shuzo Matsushita, Satoru Fujimura, Junji Shibata, Masatake Araki, Tamami Sakamoto, Chiemi Minoda, Kazuhiko Kuwahara
  • 雑誌名: J. Immunol 174 ページ: 4485-4494
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.k-immu.jp/ja/
• [産業財産権] 胆管がん特異的糖鎖エピトープを認識するモノクローナル抗体 (2009)
  • 発明者名: 阪口薫雄、桑原一彦、荒木令江、坂本珠美
  • 権利者名: 財)くまもとテクノ産業財団
  • 産業財産権番号: 特許・特願2009-025607
  • 出願年月日: 2009-02-02
• [産業財産権] GANP DNA(マウス) (2006)
  • 発明者名: 阪口薫雄
  • 権利者名: 財団法人くまもとテクノ産業財団
  • 産業財産権番号: 特許・特許7, 138, 509
  • 出願年月日: 2006-11-21
• [産業財産権] GANPによる癌抑制遺伝子の活性化方法 (2006)
  • 発明者名: 阪口薫雄
  • 権利者名: 国立大学法人熊本大学
  • 産業財産権番号: 特許・特願2006-189043
  • 出願年月日: 2006-07-10
• [産業財産権] 抗GANP抗体(マウス) (2005)
  • 発明者名: 阪口薫雄
  • 権利者名: 財団法人くまもとテクノ産業財団
  • 産業財産権番号: 特許・特許6, 943, 237
  • 出願年月日: 2005-09-13