細胞核因子の修飾・制御異常による発がん機構

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17013071
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中尾 光善 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00217663)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 癌 / DNA メチル化 / クロマチン / 細胞核

研究概要

細胞核因子の修飾・制御を検討することで、発がんと細胞脱制御の分子機構を解析した。メチル化DNA結合タンパク質MBD1とその相互作用因子MCAF1による転写調節、CTCF依存性クロマチンインスレーターによる境界形成、HMGAタンパク質による細胞増殖と分化、核内タンパク質のSUMO修飾、細胞核内構造、などの異常が発がん機構と悪性化に関わることを明らかにした。これらの知見は、癌診断と治療に大いに貢献すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] HMGA1 is induced by Wnt/ β-catenin pathway and maintains cell proliferation in gastric cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Akaboshi, S. Watanabe, Y. Hino, Y. Sekita, K. Araki, K. Yamamura, M. Oshima, T. Ito, H. Baba, M. Nakao
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 175 ページ: 1675-1685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simian virus 40 large T antigen targets the microtubule-stabilizing protein TACC2. (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Tei, N. Saitoh, T. Funahara, S. Iida, Y. Nakatsu, Y. Kinoshita, K. Kinoshita, H. Saya, M. Nakao
  • 雑誌名: J. Cell Sci 122 ページ: 3190-3198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Architectural roles of multiple chromatin insulators at the human apolipoprotein gene cluster. (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Mishiro, K. Ishihara, S. Hino, S. Tsutsumi, H. Aburatani, K. Shirahige, Y. Kinoshita, M. Nakao
  • 雑誌名: EMBO J 28 ページ: 1234-1245
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMGA2 maintains oncogenic RAS-induced epithelial mesenchymal transition in human pancreatic cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Watanabe, Y. Ueda, S. Akaboshi, Y. Hino, Y. Sekita, M. Nakao
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 174 ページ: 854-868
  • 査読あり
• [雑誌論文] MCAF1/AM is involved in Sp1-mediated maintenance of cancer-associated telomerase activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: L. Liu, K. Ishihara, T. Ichimura, N. Fujita, S. Hino, S. Tomita, S. Watanabe, N. Saitoh, T. Ito, M. Nakao
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 5165-5174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb group protein-associated chromatin is reproduced in post-mitotic G1 phase and required for S phase progression. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Aoto, N. Saitoh, Y. Sakamoto, S. Watanabe, M. Nakao
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 18905-18915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cohesin mediates transcriptional insulation by CCCTC-binding factor. (2008)
  • 著者名/発表者名: K.S. Wendt, K. Yoshida, T. Itoh, M. Bando, B. Koch, E. Schirghuber, S. Tsutsumi, G. Nagae, K. Ishihara, T. Mishiro, K. Yahata, F. Imamoto, H. Aburatani, M. Nakao, N. Imamoto, K. Maeshima, K. Shirahige, J.M. Peters
  • 雑誌名: Nature 451 ページ: 796-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] The high mobility group protein HMGA1 inhibits retinoblastoma protein-mediated cellular G0 arrest. (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Ueda, S. Watanabe, S. Tei, N. Saitoh, J. Kuratsu, M. Nakao
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 1893-1901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping roles of the methylated DNA binding protein MBD1 and polycomb group proteins in transcriptional repression of HoxA genes and heterochromatin foci formation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Sakamoto, S. Watanabe, T. Ichimura, M. Kawasuji, H. Koseki, H. Baba, M. Nakao
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 16391-16400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of DNA binding of Sox2 by the SUMO conjugation. (2006)
  • 著者名/発表者名: S. Tsuruzoe, K. Ishihara, Yasuhiro Uchimura, S. Watanabe, Y. Sekita, T. Aoto, H. Saitoh, Y. Yuasa, H. Niwa, M. Kawasuji, H. Baba, M. Nakao
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 351 ページ: 920-926
  • 査読あり
• [雑誌論文] In situ SUMOylation analysis reveals a modulatory role of RanBP2 in the nuclear rim and PML bodies. (2006)
  • 著者名/発表者名: N. Saitoh, Y. Uchimura, T. Tachibana, S. Sugahara, H. Saitoh, M. Nakao
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 312 ページ: 1418-1430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear and chromatin reorganization in the MHC-Oct3/4 locus at developmental phases of embryonic stem cell differentiation. (2006)
  • 著者名/発表者名: T. Aoto, N. Saitoh, T. Ichimura, H. Niwa, M. Nakao
  • 雑誌名: Dev. Biol. 298 ページ: 345-367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of SUMO modification in MBD1- and MCAF1- mediated heterochromatin formation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Y. Uchimura, T. Ichimura, J. Uwada, T. Tachibana, S. Sugahara, M. Nakao, H. Saitoh
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 23180-23190
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTCF-dependent chromatin insulator is linked to epigenetic remodeling. (2006)
  • 著者名/発表者名: K. Ishihara, M. Oshimura, M. Nakao
  • 雑誌名: Mol. Cell 23 ページ: 733-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional repression and heterochromatin formation by MBD1 and MCAF/AM family proteins. (2005)
  • 著者名/発表者名: T. Ichimura, S. Watanabe, Y. Sakamoto, T. Aoto, N. Fujita, M. Nakao
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 280 ページ: 13928-13935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequence-specific recognition of methylated DNA by human zinc-finger proteins.
  • 著者名/発表者名: N. Sasai, M. Nakao, P-A. Defossez
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 癌のエピジェネティクスと細胞異型の分子基盤 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 学会等名: 第48回日本臨床細胞学会秋期大会(主題シンポジウム:がんの細胞形態を科学する- multi-disciplinary approach-)
  • 発表場所: JALリゾートシークホーク福岡
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] Epigenetic regulation and deregulation in cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Nakao
  • 学会等名: Northeastern Asian Symposium on Cancer Epigenetics
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] Active involvement of chromatin factors in cancer epigenome (2008)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 学会等名: 第65回日本癌学会総会(International Session: Basic and clinical frontiers in epigenetics)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Epigenetic gene and cell regulation by chromatin factors (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Nakao
  • 学会等名: The 21th Naito Conference on Nuclear dynamics and RNA [I]
  • 発表場所: Yamanashi
  • 年月日: 2008-06-27
• [学会発表] 細胞異型の成立を探る:がんのエピジェネティクスと核内構造 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 学会等名: 第46回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2007-12-01
• [学会発表] エピジェネティクス制御因子の発がん関連性 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 学会等名: 第65回日本癌学会総会(シンポジウム:転写制御研究とがん治療への展開)
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2006-10-04
• [学会発表] 新しいエピジェネティクス制御因子MCAFと腫瘍関連性 (2005)
  • 著者名/発表者名: 市村隆也、坂本快郎、劉立峰、渡邉すぎ子、中尾光善
  • 学会等名: 第64回日本癌学会総会(シンポジウム:エピジェネティクス研究の診断・治療への展開)
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2005-09-15
• [学会発表] Molecular basis of epigenetic regulation in normal and cancer cells (2005)
  • 著者名/発表者名: T. Ichimura, K. Ishihara, S. Watanabe, Y. Sakamoto, M. Nakao
  • 学会等名: Asia-Pacific Cancer Conference 2005
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2005-09-07
• [図書] エピジェネティクスと疾患、小児内科増刊号(小児疾患診療のための病態生理1、第4版) (2008)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 総ページ数: 30-35
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] エピジェネティクス、分子生物学イラストレイテッド改訂第3版(田村隆明、山本雅編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 総ページ数: 105-111
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 生命の原点に挑むエピジェネティクス医科学、実験医学増刊号(エピジェネティクス医科学、中尾光善、塩田邦郎、牛島俊和、佐々木裕之編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 総ページ数: 1038-1044
  • 出版者: 羊土社
• [図書] エピジェネティクスと核リプログラミング、蛋白質核酸酵素増刊号(細胞核の世界、米田悦啓、木村宏、五十嵐和彦、中尾光善編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 青戸隆博、中尾光善
  • 総ページ数: 2024-2026
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 核内構造と動態(水野重樹編, 細胞核の分子生物学-クロマチン・染色体・核構造-) (2005)
  • 著者名/発表者名: 斉藤典子、青戸隆博、中尾光善
  • 総ページ数: 132-154
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp17013071
• [産業財産権] 細胞核を構成する構造体の解析方法、及び細胞核の形態の解析方法 (2009)
  • 発明者名: 村瀬八重子、小林民代、天川玄太、中尾光善、斉藤典子、徳永和明
  • 権利者名: オリンパス株式会社、熊本大学
  • 産業財産権番号: 特許権・特願2009-223587
  • 出願年月日: 2009-09-29
• [産業財産権] Therapeutic agent for cancer (2008)
  • 発明者名: 中尾光善、石原宏、劉立峰
  • 権利者名: 熊本大学、リンク・ジェノミクス株式会社
  • 産業財産権番号: 特許権・特願2008-311403
  • 出願年月日: 2008-12-05
• [産業財産権] Diagnostic agent for tumor (2007)
  • 発明者名: 中尾光善、市村隆也、伊藤隆明
  • 権利者名: Link Genomics, Inc.
  • 産業財産権番号: 特許権・06746055. 0-1223-JP2006309223
  • 出願年月日: 2007-11-30
• [産業財産権] 腫瘍の診断剤 (2005)
  • 発明者名: 中尾光善、市村隆也、伊藤隆明
  • 権利者名: 熊本大学
  • 産業財産権番号: 特許権・特願2005-128990
  • 出願年月日: 2005-04-27