染色体安定性と発がん抑制に関わるファンコニ貧血原因遺伝子群の機能解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17013083
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学 (2007-2009); 広島大学 (2006); 川崎医科大学 (2005)
• 研究代表者: 高田 穣 京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (30281728)
• 研究分担者: 松下 暢子 川崎医科大学, 医学研究科, 助手 (30333222) ; 平野 世紀 川崎医科大学, 医学研究科, 助手 (20368616) ; 北尾 洋之 京都大学, 放射線生物研究センター, 研究員 (30368617) ; 冨田 純也 京都大学, 放射線生物研究センター, 研究員 (50511367)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: ファンコニ貧血 / ゲノム不安定性 / FANCD2 / FANCI / ユビキチン化

研究概要

ファンコニ貧血は、代表的な染色体不安定性疾患で、小児期における白血病などの高発がんをその特徴とする。ファンコニ貧血の原因遺伝子群の形成するファンコニ貧血経路は、DNA損傷によって活性化し、発がん抑制に機能していると思われる。我々は、ファンコニ貧血経路の分子機能を、主にニワトリDT40細胞株による遺伝子破壊株の樹立によって解析し、ファンコニ貧血経路のDNA修復機能とその調整機構の一端を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Chemopreventive effects of gefitinib on nonsmoking-related lung tumorigenesis in activating epidermal growth factor receptor transgenic mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K., Takigawa N., Osawa M., Ichihara E., Takeda H., Kubo T., Hirano S., Yoshino T., Takata M., animoto M., Kiura K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 7088-7095
  • 査読あり
• [雑誌論文] TheFanconi anemia pathway: Insights from somatic cell genetics using DT40 cell line. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takata M., Ishiai M., Kitao H.
  • 雑誌名: Invited review. Mutat. Res. 668 ページ: 92-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] FANCI phosphorylation functions as a molecular switch to turn on the Fanconi anemia pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M., Kitao H., Smogorzewska A., Tomida J., Kinomura A., Uchida E., Saberi A., Kinoshita E., Kinoshita-Kikuta E., Koike T., Tashiro S., Elledge S.J., Takata M.
  • 雑誌名: Nat. Struc. Mol. Biol. 15 ページ: 1138-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of phosphorylation on large proteins by western blotting using Phos-tag containing gel. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomida J., Kitao H., Kinoshita E., Takata., M.
  • 雑誌名: Nature Protocols 232
  • 査読あり
• [雑誌論文] FANCG promotes formation of a newly identified protein complex containing BRCA2, FANCD2, XRCC3. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wilson J.B., Yamamoto K., Marriott A.S., Hussain S., Sung P., Hoatlin M.E., Mathew C.G., Takata M., Thompson L.H., Kupfer G.M., Jones N.J.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 3641-3652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of histone H4 acetylation by transcription factor E2A in Ig gene conversion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitao H., Kimura M., Yamamoto K., Seo H., Namikoshi K., Agata Y., Ohta K., Takata M.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 20 ページ: 277-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deubiquitination of FANCD2 Is Required for DNA Crosslink Repair. (2007)
  • 著者名/発表者名: Oestergaard V.H., Langevin F., Kuiken H.J., Pace P., Niedzwiedz W., Simpson L.J., Ohzeki M., Takata M., Sale J.E., Patel K.J.
  • 雑誌名: Mol. Cell 28 ページ: 798-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] in the FANC/BRCA pathway are hypersensitive to plasma levels of formaldehyde. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ridpath J.R., Nakamura A., Tano K., Luke A.M., Sonoda E., Arakawa H., Buerstedde J.M., Gillespie D.A., Sale J.E., Yamazoe M., Bishop D.K., Takata M., Takeda S., Watanabe M., Swenberg J.A., Nakamura J. Cells deficient
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 11117-11122
  • 査読あり
• [雑誌論文] FAAP100 is essential for activation of the Fanconi anemia-associated DNA damage response pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ling C., Ishiai M., Ali A.M., Medhurst A.L., Neveling K., Kalb R., Yan Z., Xue Y., Oostra A.B., Auerbach A.D., Hoatlin M.E., Schindler D., Joenje H., de Winter J.P., Takata M., Meetei A.R., Wang W.
  • 雑誌名: EMBO J. 26 ページ: 2104-2114
  • 査読あり
• [雑誌論文] genetic analysis of a human disease using chicken system. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Kitao H, Ishiai M. Fanconianemia
  • 雑誌名: Cytogenet Genome Res. 117 ページ: 346-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emergence of Epidermal Growth Factor Receptor T790M Mutation during Chronic Exposure to Gefitinib in a Non Small Cell Lung Cancer Cell Line. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogino A., Kitao H., A., Ishiai M., Kozuki T., Takigawa N., Hirano S., Uchida Takata M., Kiura K., Tanimoto M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 7807-7014
  • 査読あり
• [雑誌論文] A requirement of FancL and FancD2 monoubiquitination in DNA repair. (2007)
  • 著者名/発表者名: Seki S., Ohzeki M., Uchida A., Hirano S., Matsushita N., Kitao H., Oda T., Yamashita T., Kashihara N., Tsubahara A., Takata M., Ishiai M.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 299-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional interplay between BRCA2/FANCD1 and FANCC in DNA repair. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitao H., Yamamoto K., Matsushita N., Ohzeki M., Ishiai M., Takata M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 21312-21320
  • 査読あり
• [雑誌論文] A FancD2-Monoubiquitin Fusion Reveals Hidden Functions of Fanconi Anemia Core Complex in DNA Repair. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsushita N., Kitao H., Ishiai M., Nagashima N., Hirano S., Okawa K., Ohta T., Yu D.S., McHugh P.J., Hickson I.D., Venkitaraman A.R., Kurumizaka H., Takata M.
  • 雑誌名: Mol. Cell 19 ページ: 841-847
  • 査読あり
• [学会発表] DNA damage response and hematological disorder, DNA damage signaling in the Fanconi anemia pathogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Takata M.
  • 学会等名: 第51回小児血液学会シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] Regulation Of Cross-Link Repair Through The Fanconi Anemia Pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takata M., Tomida J., Itaya A., Shigechi T., Ishiai M.
  • 学会等名: 高松宮がん研究基金シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091110-20091112
• [学会発表] 高発がん遺伝病ファンコニ貧血の分子メカニズム, 小児血液腫瘍の発症リスクと先天異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田穣
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] FANCI phosphorylation functions as a molecular switch to turn on the Fanconi anemia pathway. Symposium "DNA repair network deficiency and carcinogenesis". (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M., Kitao H., Takata M.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] ゲノムの安定性維持メカニズムとファンコニ貧血 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田穣
  • 学会等名: 第1 0 1回小児血液腫瘍懇話会
  • 発表場所: 東京・経団連会館
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] Chromosome and Genome Stability and FancD2/FancI complex regulates crosslink repair in the Fanconi anemia pathway. Instability (2007)
  • 著者名/発表者名: Takata M.
  • 学会等名: Chromosome Cycle International Symposium
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20071107-20071108
• [学会発表] Functional Pathways in Recombinational Repair. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takata M.
  • 学会等名: Keystone Symposia "Genome Instability and Repair" Breckenridge
  • 発表場所: CO, USA.
  • 年月日: 20070117-20070122
• [備考]
  • URL: http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/Late_Effect/Site_1/Welcome.html