レトロウィルス挿入変異を用いた発がん分子機構の研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17013086
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 財団法人 癌研究会
• 研究代表者: 中村 卓郎 財団法人 癌研究会, 癌研究所 発がん研究部, 部長 (00180373)
• 研究分担者: 鶴山 竜昭 京都大学, 医学研究科 病理系法医学教室, 講師 (00303842) ; 田中 美和 財団法人 癌研究会, 癌研究所発がん研究部, 研究員 (70345883)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: レトロウィルス挿入変異 / 協調遺伝子 / 骨髄性白血病 / 間葉系腫瘍 / ホメオボックス遺伝子 / 前駆細胞 / トランスポゾン / Trib1

研究概要

発がんの分子機構を明らかにする目的で、レトロウィルス挿入変異を利用してがんの進展に重要な遺伝子群を同定した。Hoxa9/Meis1の特異的協調遺伝子として同定したTrib1は、そのMEKとC/Ebpaに対する機能修飾が白血病発症に重要であった。プレB-ALLの抑制遺伝子Bash変異の協調遺伝子候補として7種の共通挿入部位を同定した。大腸上皮を用いたin vitro実験系やPiggyBacトランスポゾンの利用により非造血腫瘍解析への途を開いた。

研究成果

• [雑誌論文] Function of EWS-POU5F1 in sarcomagenesis and tumor cell maintenance (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujino T, Nomura K, Ishikawa Y, Makino H, Umezawa A, Aburatani H, Nagasaki K, Nakamura T.
  • 雑誌名: Am J Pathol 176 ページ: 1973-1982
  • 査読あり
• [雑誌論文] A quantitative trait locus responsible for inducing B-cell lymphoblastic lymphoma is a hotspot for microsatellite instability (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaszynski RH, Akatsuka S, Hiratsuka T, Jin G, Ozeki M, Okuno T, Nakamura T, Manabe T, Takakuwa T, Hiai H, Toyokuni S, Tamaki K, Tsuruyama T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 800-805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal to embryonic incomplete transition of human cells by chimeric OCT4/3 (POU5F1) with physiological co-activator EWS (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino H, Toyoda M, Matsumoto K, Saito H, Nishino K, Fukawatase Y, Machida M, Akutsu H, Uyama T, Miyagawa Y, Okita H, Kiyokawa N, Fujino T, Ishikawa Y, Nakamura T, Umezawa A.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 315 ページ: 2727-2740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of p210BCR/ABL and aberrant expression of Zfp423/ZNF423 induce blast crisis of chronic myelogenous leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Yamasaki N, Oda H, Kuwata T, Kanno Y, Miyazaki M, Komeno Y, Kitaura J, Honda Z, Warming S, Jenkins NA, Copel, NG, Kitamura T, Nakamura T, Honda H.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 4702-4710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult Xp11 translocation renal cell carcinoma diagnosed by cytogenetics and immunohistochemistry (2009)
  • 著者名/発表者名: Komai Y, Fujiwara M, Fujii Y, Mukai H, Yonese J, Kawakami S, YamamotoH, Migita T, Ishikawa Y, Kurata M, Nakamura T, Fukui I.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 1170-1176
  • 査読あり
• [雑誌論文] A DNA transposon based approach to validate oncogenic mutations in the mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Su Q, Prosser HM, Campos LS, Ortiz M, Nakamura T, Warren M, Dupuy AJ, Jenkins NA, Copel, NG, Bradley A, Liu P.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 19904-19909
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCL11A is a SUMOylated protein and recruits SUMO-conjugation enzymes in its nuclear body (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuwata T, Nakamura T.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 931-940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow pre-B expansion by SL/Kh Bomb1 locus: not sufficient for lymphomagenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka T, Tsuruyama T, Kaszynski R, Kometani K, Minato N, Nakamura T, Tamaki K, Hiai H.
  • 雑誌名: Leukemia Res 32 ページ: 309-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of candidate cooperative genes of the Apc mutation in transformation of the colon epithelial cell by retroviral insertional mutagenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Jin G, Yamazaki Y, Takahara T, Takuwa M, Nakamura T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 979-985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trib1 and Evi1 cooperate with Hoxa and Meis1 in myeloid leukemogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Jin G, Yamazaki Y, Takuwa M, Takahara T, Kaneko K, Kuwata T, Miyata S, Nakamura T.
  • 雑誌名: Blood 109 ページ: 3998-4005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fusion between CIC and DUX4 up-regulates PEA3 family genes in Ewing-like sarcomas with t(4;19)(q35;q13) translocation (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawamura-Saito M, Yamazaki Y, Kaneko K, Kawaguchi N, Kanda H, Mukai H, Gotoh T, Motoi T, Fukayama M, Aburatani H, Takizawa T, Nakamura T.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 15 ページ: 2125-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficiency of Runx1/AML1 promotes myeloid features and leukaemogenesis in BXH2 mice (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamashita N, Osato M, Huang L, Yanagida M, Kogan SC, Iwasaki M, Nakamura T, Shigesada K, Asou N, Ito Y.
  • 雑誌名: Br J Haematol 131 ページ: 495-507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased dose of Runx1/AML1 acts as a positive modulator of myeloid leukemogenesis in BXH2 mice (2005)
  • 著者名/発表者名: Yanagida M, Osato M, Yamashita N, Liqun H, Jacob B, Wu F, Cao X, Nakamura T, Yokomizo T, Takahashi S, Yamamoto M, Shigesada K, Ito Y.
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 4477-4485
  • 査読あり
• [雑誌論文] NUP98 fusion in human leukemia: dysregulation of the nuclear pore and homeodomain proteins (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T.
  • 雑誌名: Int J Hematol 82 ページ: 21-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meis and Hox: a mighty pair defeats apoptosis (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T.
  • 雑誌名: Blood 105 ページ: 909-910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retroviral insertional mutagenesis identifies oncogene cooperation (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 96 ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] EWSR1 is fused to POU5F1 in a bone tumor with translocation t(6;22)(p21;q12) (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Yamazaki Y, Ishikawa Y, Kawaguchi N, Mukai H, Nakamura T.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 43 ページ: 217-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cooperative genes for NUP98-HOXA9 in myeloid leukemogenesis using a mouse model (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Kuwata T, Yamazaki Y, Jenkins NA, Copel, NG, Osato M, Ito Y, Kroon E, Sauvageau G, Nakamura T.
  • 雑誌名: Blood 105 ページ: 784-793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual retrovirus integration tagging: identification of new signaling molecules Fiz1 and Hipk2 that are involved in IL-7 signaling pathway in B lymphoblastic lymphomas
  • 著者名/発表者名: Tsuruyama T, Imai Y, Takeuchi H, Hiratsuka T, Maruyama Y, Kanaya K, Kaszynski R, Jin G, Okuno T, Ozeki M, Nakamura T, Takakuwa T, Manabe T, Tamaki K, Hiai H.
  • 雑誌名: J Leukocyte Biol (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular dissection of myeloid leukemogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村卓郎
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] The role of homedomain proteins in myeloid leukemogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: US-Japan Cooperative Cancer Workshop on Stem Cells in Normal and Malignant Hematopoiesis
  • 発表場所: ハワイ
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] The role of homeodomain genes in myeloid leukemogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: International Symposium on New Frontiers in Cancer Research
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] ホメオドメイン遺伝子経路を巡る白血病発症機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村卓郎
  • 学会等名: 平成20年度がん特定研究5領域合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-03
• [学会発表] Identification of new molecular pathways in carcinogenesis by retroviral tagging (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: 金沢大学がん生物国際シンポジウム2008
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-01-24
• [学会発表] Understanding multi-step carcinogenesis using retroviral insertional mutagenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: The 12th Korea-Japan Cancer Research Workshop
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-12-22
• [学会発表] Molecular mechanisms of Hoxa9/Meis1-induced myeloid leukemogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Molecular mechanisms of Hoxa9/Meis1-induced myeloid leukemogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: 7th International Workshop on Molecular Aspects of Myeloid Stem Cell Development and Leukemia
  • 発表場所: Annapolis, MD, USA
  • 年月日: 2007-05-15
• [学会発表] Homeodomain proteins in leukemogenesis and hematopoiesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: USA-Japan Cooperative Seminar on Hematological Malignancy
  • 発表場所: Kauai, HI, USA
  • 年月日: 2007-03-21
• [学会発表] レトロウィルス挿入変異を用いた白血病発症機構の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中村卓郎
  • 学会等名: 第23回日本疾患モデル学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2006-11-30
• [学会発表] レトロウィルス挿入変異を用いた白血病発症過程の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中村卓郎
  • 学会等名: 第65回日本癌学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-28
• [学会発表] Molecular evolution of Hoxa9/Meis1-induced myeloid leukemia (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: International Symposium on Functional Mouse Genomics
  • 発表場所: Frederick, MD, USA
  • 年月日: 2006-07-21
• [学会発表] Hoxa9/Meis1 cooperation and the molecular pathway in leukemogenesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: EMBO/SEMM Workshop on homeodomain proteins, hematopoietic development and leukemias
  • 発表場所: Riva del Garda, Italy
  • 年月日: 2006-03-25
• [学会発表] レトロウィルス挿入変異システムを用いた発がん分子過程の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中村卓郎
  • 学会等名: 第3回日本癌学会カンファレンス
  • 発表場所: 蓼科
  • 年月日: 2006-03-10
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/tci/carcinogenesis/index.html