がん組織における内因性血管新生抑制のシグナリング機構

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17014006
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
• キーワード: Vasohibin-1 / 乳癌 / SVBP / Glu-チューブリン / チューブリンチロシンリガーゼ / 微小管 / 細胞遊走

研究概要

Vasohibin-1のヒトがん組織における発現についての解析を進め、乳癌におけるvasohibin-1陽性血管の頻度は、carcinoma in situに比じて浸潤性乳管癌で有意に高く、vasohibin-1陽性血管数と癌細胞VEGF-A、血管内皮Flk-1との間に正の相関を認め、乳癌患者の生存とvasohibin-1の陽性率の間には負の相関が認められた。
Vasohibin-1と高親和性に結合する低分子量蛋白SVBP(small vasohibin binding protein)についての解析を進め、Vasohibin-1は分泌のためのシグナル配列を持たないが、細胞内でSVBPを結合することで効率良く細胞外に分泌され、内皮細胞の遊走抑制や増殖抑制の作用を発揮することを明らかにした。
Vasohibin-1による内皮細胞の遊走抑制に関して、Vasohibin-1は脱チロシン化α-チューブリン(Glu-チューブリン)を増加させること、また内皮細胞にα-チューブリンのカルボキシル末端にチロシンを再付加する酵素であるチューブリンチロシンリガーゼ(TTL)を過剰発現させておくと、Glu-チューブリンは増加せず、Vasohibin-1による細胞遊走抑制も解除されることを示した。このことから、Vasohibin-1-はα-チューブリンの脱チロシン化を誘導することで微小管に作用し、細胞遊走を抑制すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Vasohibin-1 expressed in endothelium of tumor vessels regulates angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosaka T, Kimura H, Heishi T, Suzuki Y, Miyashita H, Ohta H, Sonoda H, Moriya T, Suzuki S, Kondo T, Sato Y
  • 雑誌名: Am J Pathol. 2009 (accepted for publication)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinctive localization and opposed roles of vasohibin-1 and vasohibin-2 in the regulation of angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Miyashita H, Suzuki Y, Kobayashi M, Watanabe K, Sonoda H, Ohta H, Fujiwara T, Shimosegawa T and Sato Y
  • 雑誌名: Blood (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction and expression of anti-angiogenic vasohibins in the hematopoietic stem/progenitor cell population (2009)
  • 著者名/発表者名: Naito H, Kidoya H, Sato Y, and Takakura N
  • 雑誌名: J. Biochem (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible role of vimentin on the cell surface for the activation of latent transforming growth factor-β (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, Shibata K, Yamasaki M, Sato Y, and Abe M
  • 雑誌名: FEBS Lett 583 ページ: 308-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitreous levels of vasohibin-1 and vascular endothelial growth factor in patients with proliferative diabetic retinopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Abe T, Wakusawa R, Asai N, Kunikata H, Ohta H, Sonoda H, Sato Y, and Nishida K
  • 雑誌名: Diabetologia 52 ページ: 359-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional silencing of ETS-1 efficiently suppresses angiogenesis of pancreatic cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Lefler LP, Dima S, Sunamura M, Furukawa T, Sato Y, Abe M, Chivu M, Popescu I, and Horii A
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 16 ページ: 137-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasohibin-1 in human breast carcinoma : a potential negative feedback regulator of angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamaki K, Moriya T, Sato Y, Ishida T, Maruo Y, Yoshinaga K, Ohuchi N, Sasano H
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 88-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of vasohibin, an antiangiogenic factor, in human choroidal neovascular membranes (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakusawa, R., Abe, T., Sato, H., Yoshida, M., Kunitaka, H., Sato, Y., and Nishida K
  • 雑誌名: Am. J. Ophthalmol 146 ページ: 235-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasohibin, a novel endothelium-derived angiogenesis inhibitor : its expression on endometrial carcinoma in relation to tumor vascularity (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga, K., Moriya, T., Nagase, S., Takano, T., Niikura, H., Ito, K., Nobuo Yaegashi, N., and Sato, Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 914-919
  • 査読あり
• [学会発表] がんにおける血管新生制御の分子基盤 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 平成20年度がん特定領域研究5領域合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090202-03
• [学会発表] Common molecular basis for the regulation of angiogenesis and vascular aging (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第4回研究所ネットワーク国際シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090131-0201
• [学会発表] Isolation of a small Vasohibin-binding protein(SVBP)and its impormant role in the secretion of Vasohibin (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康弘、小林美穂、宮下浩輝、太田英樹、園田光、佐藤靖史
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20081203-05
• [学会発表] Vasohibin-1 is involved in the mainrenance of vascular endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮下浩輝、佐藤靖史
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20081203-05
• [学会発表] 内因性血管新生抑制因子と癌 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Vasohibin結合性低分子量蛋白SVBPの単離とその分泌における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康弘、小林美穂、宮下浩輝、太田英樹、園田光、佐藤靖史
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] The Role of Vasohibin in the Regulatidn of Tumor Angiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y
  • 学会等名: 9th International Conference Angiogenesis : Basic Science and Clinical Applications
  • 発表場所: Patras, Greece
  • 年月日: 20080622-26
• [学会発表] Vasohibin Suppresses Lymph Node Metastasis via the Inhibition of Lymphangiogenesis in Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Heishi T, Miyashita H, Takahashi T, Oike Y, Sato Y
  • 学会等名: 15th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20080601-20080605
• [学会発表] 血管内皮細胞におけるvasohibin-1の標的遺伝子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮下浩輝、佐藤靖史
  • 学会等名: 第81回日本組織培養学会大会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080519-20
• [学会発表] 血管新生制御の分子基盤From Bench to Bedside (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第7回婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] The Role of Vasohibin in the Regulation of Angiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 学会等名: 15th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] 血管新生制御学の分子基盤〜From Bench to Beside (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第1回消化器がん先進治療研究会学術セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-24
• [備考]
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/dep/vascbio/
• [産業財産権] 抗バソヒビンモノクローナル抗体のセット (2008)
  • 発明者名: 佐藤靖史近藤丘
  • 権利者名: 東北大学塩野義製薬
  • 産業財産権番号: 特願2008-218581
  • 出願年月日: 2008-08-27