がん組織における内因性血管新生抑制のシグナリング機構

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17014006
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
• キーワード: Vasobihin-1 / ELISA / Vasohibin-1 KOマウス / Vasohibin-2

研究概要

Vasohibin-1のがん組織における発現の解析を進め、乳癌において癌細胞の増殖や生存期間から判断して悪性のものほど腫瘍血管での発現率が高いことが判明した。Vasohibin-1のELISAによるアッセイ系を構築し、がん患者の血中Vasohibin-1濃度を測定したところ、肺癌患者において術後血中Vasohibin-1濃度が有意に低下することが観察されたが、肺癌、子宮癌、卵巣癌の患者にっいて血中Vasohibin-1濃度を健常者との間で比較では、有意の変化は観察されなかった。
Vasohibin-1の機能を知るためVasohibin-1 KOマウスにルイス肺癌細胞を移植したところ、移植腫瘍は腫瘍血管新生に富んでおり、内因性Vasohibin-1は腫瘍血管新生確かに制御していることが確認された。腫瘍を移植した野生型マウスにヒトVasohibin-1遺伝子搭載非増殖型アデノウイルスを尾静注すると、外因性Vasohibin-1は腫瘍血管を成熟化させた。また、その結果として血流が改善し、抗癌剤との併用効果が観察された。
Vasohibin-1ホモログであるVasohibin-2は、血管新生局所に浸潤する骨髄由来単核球に発現し、Vasohibin-1と拮抗して血管新生を促進することを観察した。そこで癌組織にっいて検討したところ、癌細胞もVasohibin-2を発現していることを観察した。そこでVasohibin-2発現陰性の腫瘍細胞にVasohibin-2を導入してマウスに移植すると、腫瘍血管新生と腫瘍発育が増強し、逆にVasohibin-2発現陽性の腫瘍細胞のVasohibin-2をノックダウンすると腫瘍血管新生と腫瘍発育が抑制されることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Endogenous angiogenesis inhibitor vasohibinl exhibits a broad-spectrum anti-lymphangiogenic activity and suppresses lymph node metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Heishi T, Hosaka T, Suzuki Y, Miyashita H, Oike Y, Takahashi T, Nakamura T, Arioka S, Mitsuda Y, Takakura T, Hojo K, Matsumoto M, Yamauchi C, Ohta H, Sonoda H, Sato Y.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 176 ページ: 1950-1958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasohibin-1 as a potential predictor of aggressive behavior of ductal carcinoma in situ of the breast (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamaki K, Sasano H, Maruo Y, Takahashi Y, Miyashita M, Moriya T, Sato Y, Hirakawa H, Tamaki N, Watanabe M, Ishida T, Ohuchi N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 1051-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of VEGF-A-stimulated lamellipodial extensions and motility of vascular endothelial cells by Chondromodulin-I, a cartilage-derived angiogenesis inhibitor (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Mitsui K, Heishi T, Shukunami C, Sekiguchi K, Kondo J, Sato Y, Hiraki Y.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 316 ページ: 775-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acyclic retinoid inhibits angiogenesis via suppressing MAPK pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Komi Y, Sogabe Y, Ishibashi N, Sato Y, Moriwaki H, Shimokado K, Kojima S.
  • 雑誌名: Lab.Invest. 90 ページ: 52-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pigpen, a nuclear coiled body component protein is involved in angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Sato Y, Morita I, Abe M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of recombinant PlGF-2 on hypertension induced by full-length mouse sFlt-1 adenoviral vector in pregnant mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Ohkuchi A, Matsubara S, Takei Y, Murakami M, Shibuya M, Suzuki M, Sato Y.
  • 雑誌名: Hypertension 54 ページ: 1129-1135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Sproutys has a therapeutic effect for a mouse model of ischemia by enhancing angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Sasaki K, Watari K, Yasukawa H, Imaizumi T, Ayada T, Okamoto F, Ishizaki T, Kato R, Kohno R, Kimura H, Sato Y, Ono M, Yonemitsu Y, Yoshimura A.
  • 雑誌名: PLoS ONE 4 ページ: e5467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasohibin-1 expressed in endothelium of tumor vessels regulates angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosaka T, Kimura H, Heishi T, Suzuki Y, Miyashita H, Ohta H, Sonoda H, Moriya T, Suzuki S, Kondo T, Sato Y.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 175 ページ: 430-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinctive localization and opposed roles of vasohibin-1 and vasohibin-2 in the regulation of angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Miyashita H, Suzuki Y, Kobayashi M, Watanabe K, Sonoda H, Ohta H, Fujiwara T, Shimosegawa T, Sato Y.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 4810-4818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction and expression of anti-angiogenic vasohibins in the hematopoietic stem/progenitor cell population (2009)
  • 著者名/発表者名: Naito H, Kidoya H, Sato Y, Takakura N.
  • 雑誌名: J.Biochem. 145 ページ: 653-659
  • 査読あり
• [学会発表] Vasohibin-2 Expressed in Tumors Accelerates Tumor Growth by Promoying Angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋詳史, 中村崇宣, 小林美穂, 鈴木康弘, 宮下浩輝, 佐藤靖史
  • 学会等名: The 1st International Global COE Symposium
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20091207-20091208
• [学会発表] The significance of vasohibin, an angiogenesis inhibitor expressed in endothelium, in cancers and other pathological conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: NHRI Conference Series 2009 International Conference on Vascular Biology
  • 発表場所: Zhunan, Taiwan
  • 年月日: 20091030-20091031
• [学会発表] 血管を維持する内因性調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第17回日本血管細胞生物医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091008-20091009
• [学会発表] 血管新生抑制因子Vasohibin-1はチューブリンの脱チロシン化を誘導することで内皮細胞の遊走阻害を引き起こす (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林美穂, 鈴木康弘, 佐藤靖史
  • 学会等名: 第17回日本血管細胞生物医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091008-20091009
• [学会発表] Vasohibin-1-induced detyronation of α-tubulin triggers an inhibition of endothelial cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林美穂, 鈴木康弘, 佐藤靖史
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] The roles of vasohibin, an intrinsic antiogenesis inhibitor, in cervical carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉永浩介, 伊藤潔, 八重樫伸生, 佐藤靖史, 笹野公伸, 太田英樹, 園田光
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Vasohibin expressed in endothelium of tumor vessels regulates angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 7^<th> International Symposium on the biology of endothelial cells
  • 発表場所: Viena, Austria
  • 年月日: 20090902-20090905
• [学会発表] Distinctive Localization and Opposed Roles of Vasohibin-1 and Vasohibin-2 in the Reculation of Angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村洋, 宮下浩輝, 鈴木康弘, 小林美穂, 渡辺和秀, 園田光, 大田英樹, 藤原隆, 下瀬川徹, 佐藤靖史
  • 学会等名: 10th International Symposium on Mechanisms of Vasodilatation
  • 発表場所: 松島
  • 年月日: 20090601-20090603
• [学会発表] Vasohibin-1 Prevents Cellular Senescence and Maintains Vascular Endothelial Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮下浩輝, 佐藤靖史
  • 学会等名: 10th International Symposium on Mechanisms of Vasodilatation
  • 発表場所: 松島
  • 年月日: 20090601-20090603
• [産業財産権] 抗バゾヒビンモノクローナル抗体のセット (2009)
  • 発明者名: 佐藤靖史、近藤丘
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2009/64862
  • 出願年月日: 2009-08-26