チロシンホスファターゼとがん細胞の接着・運動制御

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17014010
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 的崎 尚 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (80252782)
• 研究分担者: 大西 浩史 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (70334125) ; 岡澤 秀樹 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (80334126) ; 村田 陽二 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (60400735)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 癌 / 酵素 / シグナル伝達 / 生体分子

研究概要

細胞の増殖と接着の制御機構における蛋白質チロシンリン酸化シグナルの生理的役割とがん化や転移の病態との関連につき研究を行い、新規の細胞間シグナル伝達系であるCD47-SHPS-1系と受容体型チロシンホスファターゼSAP-1が、がんの転移の分子機構に関与する可能性、あるいはがん発生の基盤となる炎症制御に重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Promotion of cell spreading and migration by vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in cooperation with integrins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori, M., Murata, Y., Kotani, T., Kusakari, S., Ohnishi, H., Saito, Y., Okazawa, H., Ishizuka, T., Mori, M., Matozaki, T.
  • 雑誌名: J. Cell. Physiol. 224 ページ: 195-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of R3 subtype receptor-type protein tyrosine phosphatases and their complex formations with Grb2 or Fyn. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata, Y., Mori, M., Kotani, T., Supriatna, Y., Okazawa, H., Kusakari, S., Saito, Y., Ohnishi, H., Matozaki, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 15 ページ: 513-524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions and molecular mechanisms of the CD47-SIRPα signalling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matozaki, T., Murata, Y., Okazawa, H., Ohnishi, H.
  • 雑誌名: Trends Cell Biol. 19 ページ: 72-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAP-1 is a microvillus-specific protein tyrosine phosphatase that modulates intestinal tumorigenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sadakata, H., Okazawa, H., Sato, T., Supriatna, Y., Ohnishi, H., Kusakari, S., Murata, Y., Ito, T., Nishiyama, U., Minegishi, T., Harada, A., Matozaki, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 295-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein tyrosine phosphatase SHP-2: A proto-oncogene product that promotes Ras activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matozaki, T., Murata, Y., Saito, Y., Okazawa, H., Ohnishi, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 1786-1793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory regulation of osteoclast bone resorption by signal regulatory protein (2009)
  • 著者名/発表者名: van Beek, E.M., de Vries, T.J., Mulder, L., Schoenmaker, T., Hoeben, K.A., Matozaki, T., Langenbach, G.E.J., Kraal, G., Everts, V., van den Berg, T.K.
  • 雑誌名: FASEB J. 23 ページ: 4081-4090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal regulatory protein-β1: a microglial modulator of phagocytosis in Alzheimer's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Gaikwad, S., Larionov, Wang, Y., Dannenberg, H., Matozaki, T., Monsonego, A., Thal, D.R., Neumann, H.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 175 ページ: 2528-2539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-endocytosis of CD47 and SHPS-1 and its role in regulation of the CD47-SHPS-1 system. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusakari, S., Ohnishi, H., Jin, F. -J., Kaneko, Y., Murata, T., Murata, Y., Okazawa, H., Matozaki, T.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 121 ページ: 1213-1223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation by SHPS-1 of Toll-like receptor-dependent proinflammatory cytokine production in macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyake, A., Murata, Y., Okazawa, H., Ikeda, H., Niwayama, Y., Ohnishi, H., Hirata, Y., Matozaki, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 3 ページ: 209-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential roles of SHPS-1 in induction of contact hypersensitivity of skin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Motegi, S., Okazawa, H., Murata, Y., Kanazawa, Y., Saito, Y., Kobayashi, H., Ohnishi, H., Oldenborg, P. -A., Ishikawa, O., Matozaki, T.
  • 雑誌名: Immunol. Lett. 121 ページ: 52-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural insight into the specific interaction between murine SHPS-1/SIRPα and its ligand CD47. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaishi, A., Hirose, M., Yoshimura, M., Oneyama, C., Saito, K., Kuki, N., Matsuda, M., Honma, N., Ohnishi, H., Matozaki, T., Okada, M., Nakagawa, A.
  • 雑誌名: J. Mol. Biol. 375 ページ: 650-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S., Nishio, M., Sasaki, T., Horie, Y., Kawahara, K., Sasaki, M., Natsui, M., Matozaki, T., Tezuka, H., Ohteki, T., Forster, I., Mak, T.W., Nakano, T., Suzuki A.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 38 ページ: 1331-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance to experimental autoimmune encephalomyelitis and impaired T cell priming by dendritic cells in SHPS-1 mutant mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa, T., Kaneko, Y., Kaneko, Y., Saito, Y., Ohnishi, H., Okajo, J., Okuzawa, C., Ishikawa-Sekigami, T., Murata, Y., Okazawa, H., Okamoto, K., Nojima, Y. Matozaki, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 179 ページ: 869-877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 of α-galactosylceramide-induced antimetastatic activity and Th1 and Th2 responses of NKT cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okajo, J., Kaneko, Y., Murata, Y., Tomizawa, T., Okuzawa, C., Saito, Y., Kaneko, Y., Ishikawa-Sekigami, T., Okazawa, H., Ohnishi, H., Matozaki, T. Nojima, Y.
  • 雑誌名: J. Immunol. 178 ページ: 6164-6172
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHPS-1 promotes the survival of circulating erythrocytes through inhibition of phagocytosis by splenic macrophages. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa-Sekigami, T., Kaneko, Y., Okazawa, H., Tomizawa, T., Okajo, J., Saito, Y., Okuzawa, C., Sugawara-Yokoo, M., Nishiyama, U., Ohnishi, H., Matozaki, T. Nojima, Y.
  • 雑誌名: Blood 107 ページ: 341-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analysis of the mechanism of negative regulation by SHPS-1 of phagocytosis in macrophages. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, H., Okazawa, H., Ohnishi, H., Murata, Y., Oldenborg, P. -A. Matozaki, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 177 ページ: 3123-3132
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD47 regulation of epithelial cell spreading and migration, and its signal transduction. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, M., Ohyama, N., Murata, Y., Okazawa, H., Ohnishi, H., Ishikawa, O., Matozaki, T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 889-895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation of phagocytosis in macrophages by the CD47-SHPS-1 system. (2005)
  • 著者名/発表者名: Okazawa, H., Motegi, S., Ohyama, N., Ohnishi, H., Tomizawa, T., Kaneko, Y., Oldenborg, P. -A., Ishikawa, O., Matozaki, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 174 ページ: 2004-2011
  • 査読あり
• [学会発表] Tyrosine phosphorylation of SAP-1, a receptor-type protein tyrosine phosphatase, and its association with Grb2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata, Y., Kotani, Supriatna, Y., Mori, M., Okazawa, H., Ohnishi, H., Saito, Y., Matozaki, T.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Promotion by VE-PTP of lamellipodium formation in cooperation with Ras and integrin. (2009)
  • 著者名/発表者名: M ori, M., Murata, Y., Ohnishi, H., Okazawa, H., Kotani, T., Saito, Y., Mori, M. Matozaki, T.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] クラス3受容体型チロシンホスファターゼの機能と病態への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: Y ana Supriatna、岡澤秀樹、村田陽二、大西浩史、的崎尚
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] チロシンホスファターゼによるがん、炎症性腸炎の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 的崎尚、岡澤秀樹、村田陽二、大西浩史
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 細胞間シグナル伝達システムCD47-SHPS-1系とがんの浸潤・転移の制御, シンポジウム<浸潤・転移・血管新生研究の進歩> (2008)
  • 著者名/発表者名: 的崎尚
  • 学会等名: 第64回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2008-09-14
• [学会発表] SAP-1 is a microvillus-specific protein tyrosine phosphatase that regulates intestinal tumorigenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: S adakata, H., Okazawa, H., Supriatna, Y., Ohnishi, H., Murata, Y., Matozaki, T.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: Snowmass, Colorado(USA)
  • 年月日: 2008-07-13
• [学会発表] Regulation by CD47-SHPS-1 system of neurite development. (2007)
  • 著者名/発表者名: M urata, T., Ohnishi, H., Kusakari, S., Murata, Y., Okazawa, H., Furuya, N., Matozaki, T.
  • 学会等名: Neurosciense 2007
  • 発表場所: San Diego Convention center(サンディエゴ)
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] SHPS-1による皮膚免疫とToll様受容体を介したサイトカイン産生の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 茂木精一郎、岡澤秀樹、小林久江、村田陽二、大西浩史、石川治、的崎尚
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Trans-endocytosis of CD47-SHPS-1 system and its molecular mechanism. (2007)
  • 著者名/発表者名: K usakari, S., Ohnishi, H., Okazawa, H., Murata, T., Murata, Y., Matozaki, T.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] NKT細胞の活性化と癌転移抑制におけるSHPS-1の役割 (2006)
  • 著者名/発表者名: 岡上準、金子和光、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、野島美久、的崎尚, 他
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2006-09-28
• [学会発表] CD47 promotes neuronal development through Src-and FRG/Vav2-mediated activation of Rac and Cdc42. (2006)
  • 著者名/発表者名: M urata, T., Ohnishi, H., Okazawa, H., Murata, Y., Kusakari, S., Hayashi, Y., Miyashita, M., Furuya, N., Matozaki, T.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2006-06-18
• [学会発表] A Novel Intercellular Communication System, The CD47-SHPS-1 System, in Neuronal Network. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, H., Miyashita, M., Murata, T., Kaneko, Y., Okazawa, H., Matozaki, T.
  • 学会等名: ISN-ESN:20th Biennial Meeting International Society for Neurochemistry jointly with the European Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Congress Innsbruck(Innsbruck, Austria)
  • 年月日: 2005-08-25
• [図書] シグナル伝達研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 的崎尚、岡田雅人, 他
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/biosig/
• [産業財産権] マクロファージ活性化剤並びにその製造方法及びスクリーニング方法 (2008)
  • 発明者名: 的崎尚、大西浩史
  • 権利者名: 国立大学法人群馬大学
  • 産業財産権番号: 特許・第4224586号
  • 出願年月日: 2008-12-05
  • 取得年月日: 2008-12-05
• [産業財産権] Pharmaceutical Composition and Method for Activating Macrophage Using the Same(医薬組成物及びそれを用いたマクロファージの活性化方法) (2008)
  • 発明者名: 的崎尚、大西浩史
  • 権利者名: 国立大学法人群馬大学
  • 産業財産権番号: 米国特許・第7, 449, 301号
  • 出願年月日: 2008-11-11
  • 取得年月日: 2008-11-11