がん化におけるプロテインキナーゼの機能

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17014012
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 後藤 由季子 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (70252525)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: Akt / がん遺伝子 / Mdm2 / 細胞運動

研究概要

本研究では癌悪性化におけるAktの機能と関連して(1)Aktが細胞の前後極性の形成と維持に貢献することを見いだした。特にAktが細胞前方における方向性を持った微小管の安定化を誘導し持続的に極性を維持する事を明らかにした。また(2)Aktの活性制御機構について、PAKがAktとその活性化因子PDK1の両方に結合し、PDK1によるAktの活性化を促進する「スキャフォールド分子」として働く事を見いだした。さらにPAKはAktの基質選択性にも関わる事が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt signaling and its downstream target N-Myc regulate basal progenitors in the developing neocortex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, A., Hirabayashi, Y., Knoepfler, P.S., Taketo, M.M., Sakai, J., Kodama, T., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Development 137(7) ページ: 035-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb limits the neurogenic competence of neural precursor cells to promote astrogenic fate transition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi, Y., Suzki, N., Tsuboi, M., Endo, T.A., Toyoda, T., Shinga, J., Koseki, H., Vidal, M., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Neuron 63 ページ: 600-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective induction of neocortical GABAergic neurons by the PDK1-Akt pathway through activation of Mash1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oishi, K., Watatani, K., Itoh, Y., Okano, H., Guillemot, F., Nakajima, K., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106 ページ: 3064-13069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scaffolding function of PAK in the PDK1-Akt pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, M., Onishi, K., Yoneyama, C., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Nat. Cell Biol. 10 ページ: 1356-1364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selection of differentiating cells by different levels of delta-like 1 among neural precursor cells in the developing mouse telencephalon. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi, D., Yoshimatsu, T., Hozumi, K., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Development 135 ページ: 3849-3858
  • 査読あり
• [雑誌論文] JNK phosphorylates Syt 4 and enhances Ca2+-evoked release. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori, Y., Higuchi, M., Hirabayashi, Y., Fukuda, M., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 76-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cdk inhibitors p57 and p27 regulate neuronal migration in the developing mouse neocortex. (2007)
  • 著者名/発表者名: Itoh, Y., Masuyama, N., Nakayama, K., Nakayama, K.I., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 390-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] he PI3K-Akt pathway promotes microtubule stabilization in migrating fibroblasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onishi, K., Higuchi, M., Asakura, T., Masuyama, N.,, Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Genes to Cells 12 ページ: 535-546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-cell-autonomous action of STAT3 in maintenance of neural precursor cells in the mouse neocortex. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu, T., Kawaguchi, D., Oishi, K., Takeda, K., Akira, S., Masuyama, N., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Development 133 ページ: 2553-2563
  • 査読あり
• [雑誌論文] JNK antagonizes Akt-mediated survival signals by phosphorylating 14-3-3. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sunayama, J., Tsuruta, F., Masuyama, N., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: J. Cell. Biol. 170 ページ: 295-304
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation and functions of the Akt/PKB pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: ukiko Gotoh
  • 学会等名: AACR/JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hilton Waikoloa Village, Waikoloa, Hawaii
  • 年月日: 20100205-20100209
• [学会発表] Temporal regulation of neural stem cell fate in the mouse developing neocortex (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Gotoh
  • 学会等名: The International Society for Stem Cell Research 8th Annual Meeting
  • 発表場所: Prenary lecture, Centre Convencions Internacional Barcelona, Spain
  • 年月日: 20090808-20090811
• [学会発表] Polycomb regulation of neural stem cell fate (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Gotoh
  • 学会等名: Keystone Symposia, Chromatin Dynamics and Higher Order Organization
  • 発表場所: Coeur d'Alene Resort, Coeur d'Alene, Idaho, USA
  • 年月日: 20090225-20090302
• [学会発表] Temporal regulation of neocortical neural precursor cell fate (2008)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Gotoh
  • 学会等名: Gordon Research Conference "Molecular and Cellular Neurobiology"
  • 発表場所: The Hong Kong University of Science & Technology, Hong Kong
  • 年月日: 20080608-20080613
• [学会発表] Regulation and function of Akt (2007)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Gotoh
  • 学会等名: The Federation of American Societies for Experimental Biology (FASEB), SUMMER RESEARCH CONFERENCES.
  • 発表場所: Hyatt Grand Champions Resort & Spa, Indian Wells Lane, Indian Wells, CA.
  • 年月日: 20070707-20070712
• [備考]
  • URL: http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/celltech/