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1、VEGF受容体-1(FIt-1)は血管のみならずマクロファージ系にも発現し、がん化の過程に関与することが考えられる。そこで、我々が以前作成したVEGFR-1シグナル欠損マウス(VEGFR-1 TK-/-マウス)をもちい、その点を解析した。その結果、マウス子宮体がん、メラノーマなどの増殖はVEGFR-1 TK-/-マウスでは著しく遅延することを見出した。さらに骨髄移植実験により、がんの増殖には、骨髄由来細胞のVEGFR-1シグナルが重要な役割を果たすことが明らかとなった。脳腫瘍の脳組織内増殖にも、VEGFR-1シグナルが重要であることを共同研究で見出した。すなわち、骨髄移植によりR1 TK-/-マウス由来骨髄細胞をもつマウスでは、野生型マウス由来骨髄をもつマウスに比べ脳腫瘍の増殖は著しく抑制された。これらの結果は、VEGFR-1シグナルが種々のがんの増殖を抑える薬剤開発の標的となることを示している。
2、血管新生阻害療法は世界的に広く用いられているが、それに対する抵抗性獲得の問題は十分解決されていない。その点を明らかにするため、in vitro培養系で血管阻害療法に類似した低酸素・低栄養ストレスをがん細胞に与える単純な系を作成した。その結果、マウスメラノーマ細胞においては、このような二重のストレス下に代謝系の変化、Aktの活性化、転移能の増大などが観察された。またFGFファミリーの1つ(FGF21)の発現が亢進しており、cDNA発現実験などにより悪性化の一部に関与することが明らかとなった。血管阻害剤を改良するための一つの手がかりが得られた。
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