大腸癌肝転移形成におけるレクチンを介する接着と増殖の制御

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17014027
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 入村 達郎 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80092146)
• 研究分担者: 奥村 明彦 愛知医科大学, 医学部, 講師 (70288512)
• キーワード: 肝転移 / レクチン / 大腸癌 / ASGRP

研究概要

癌を治療せずに放置するとあるいは発見が遅れると転移する。多くの癌で転移、特に最初に起こる転移は臓器特異的であり、大腸癌、胃癌などの消化器癌では肝臓が特異的な高発部位である。転移の臓器特異性を規定する因子として、ケモカイン、増殖因子などの他に、臓器環境を形成する細胞との直接の相互作用が考えられる。本研究では肝臓実質細胞表面に発現するレクチンであるASGPRの肝転移への関与をヒトの胃癌と大腸癌及びマウス大腸癌において示し、それらの知見を治療に応用することを目指した。マウス大腸癌colon38細胞の肝臓への実験的な転移において、C型レクチンであるアシアロ糖蛋白質レセプター(ASGPR)ノックアウトマウスでは転移性が低い事が確認され、宿主側におけるASGPRが転移に決定的な役割を果たすことが明らかであった。そこで本年度には以下の研究を行い、成果を得た。(1)マウスASGPRのリコンビナント体を作製し、これを固相化したところマウス大腸癌colon38細胞の強く接着し、これに伴って増殖が促進することを観察した。(2)同モデルを用いて、マウスに大腸癌細胞を移植する前後にガラクトースを静脈内投与することにより、肝転移形成が抑制されることを示した。この方法は、手術前後の補助療法として有望である。(3)マウスASGPRのリコンビナント体を固相化し多アフィニティークロマトグラフィーによって、colon38細胞由来のASGPR結合糖蛋白質分子を同定した。この分子は肝転移しやすさのマーカーとなる可能性がある。(4)ヒト胃癌細胞においてヒトASGPRのリコンビナント体を作製し、これがヒト胃癌組織の特定の細胞に強い結合性を有することを明らかにした。(5)ヒト胃癌細胞からASGPRを用いた細胞ソーティングにより、ASGPR結合性の高い亜集団の選別に成功した。転移性やその他の性質を検証中である。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of a novel 3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate transporter, Part2 (2006)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama S, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem (Published online)
• [雑誌論文] Granulation tissue formation by nonspecific inflammatory agent occurs independent of macrohage galactose-type C-type lectin 1. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sato K, et al.
  • 雑誌名: Clin Immunol, 115 ページ: 47-50
• [雑誌論文] Redistributions of macrophages expressing the macrophage galactose-type C-type lectin (MGL) during antigen-induced chronic granulation tissue formation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sato K, et al.
  • 雑誌名: Int Immunol, 17 ページ: 559-568
• [雑誌論文] Distribution of MGL1 binding sites and MGL1/2-positive cells in lymph nodes during the sensitization phase of contact hypersensitivity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sato K, et al.
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem, 38 ページ: 75-80
• [雑誌論文] LacK Oofantigen-speciTic tissue remoaeiing in mice deficient with the macrophage galactose-type calcium-type lectin 1/CD301a. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sato K, et al.
  • 雑誌名: Blood 106 ページ: 207-215
• [雑誌論文] Retaration of removal of radiation-inauded apoptotic cells in developing neural tubes in macrophage galactose-type C-type lectin-1-deficient mouse embryos (2005)
  • 著者名/発表者名: Yuita H, et al.
  • 雑誌名: Glycobiology, 15 ページ: 1368-1375
• [雑誌論文] Mouse colon carcinoma cells established for high incidence of experimental hepatic metastasis exhibit accelerated and anchorage-independent growth. (2005)
  • 著者名/発表者名: Morimoto-Tomita M, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis, 22 ページ: 513-521
• [雑誌論文] Expression of sialylated MUC1 in prostate cancer : relations to clinical stage and prognosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Arai T, et al.
  • 雑誌名: Int J Urol, 12 ページ: 654-661
• [雑誌論文] Carbohydrate profiling reveals a distinctive role for the C-type lectin MGL in the recognition of helminth parasites and tumor antigens by dendritic cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: van Vliet SJ, et al.
  • 雑誌名: Int Immunol. 17 ページ: 513-521
• [雑誌論文] Changes in natural killer T cells subsets auring therapy in type C hepatitis and hepatocellular carcinoma (2005)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, et al.
  • 雑誌名: Hepatology Research 32 ページ: 213-217