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2008 年度 実績報告書

Srcキナーゼシグナルとがん細胞の接着・運動制御

研究課題

研究課題/領域番号 17014040
研究機関名古屋大学

研究代表者

浜口 道成  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90135351)

研究分担者 千賀 威  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80419431)
キーワードSrc / FAK / チロシンキナーゼ / Gap Junction / Focal Contact / Adherence Junction
研究概要

ギャップ結合はコネキシンの6量体からなる細胞間接着構造であり、低分子量の物質を直接細胞間で交換している。Src癌化細胞ではギャップ結合が阻害されている。我々は以前、Rasのシグナルがギャップ結合の阻害に関与していることを報告している。詳しく解析した結果、AKTの活性化もギャップ結合の制御に関与していることを見出した。Src癌化細胞にドミナントネガティブAKTを導入すると、ギャップ結合の回復が観察された。また、AKTの活性を薬剤を用いて抑制することによっても、同様にギャップ結合の回復が見られた。TNF-alphaの刺激により、ギャップ結合が抑制されることが報告されているが、この抑制にはAKTの活性が関与していることを見出した。AKTの活性をドミナントネガティブ、また薬剤を用いて抑制することで、TNF-alphaによるギャップ結合の阻害が抑えられた。
一酸化窒素(NO)は様々な蛋白をニトロソ化し、酵素活性を制御する。NO産生試薬であるSNAPを細胞に加えると、細胞運動が亢進する。この時のFocal Adhesion Kinase(FAK)の局在と活性を調べると、FAKは細胞運度方向の先端に局在し、リン酸化が亢進している。FAKはSNAPによる細胞運動の亢進に必須であり、また癌細胞のSNAPによる浸潤にも関与していた。FAKのSNAPによる活性には、Srcが関与しており、Srcは498番目のシステインのニトロソ化により活性化され、FAKを活性化していた。また、乳癌由来のMCF7細胞では、エストロゲンに刺激により細胞の浸潤が亢進するが、これにはeNOSの発現亢進によるNOの産生、そしてNOによるSrc, FAKの活性化が関与していた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] The cysteine-cluster motif of c-Src : its role for the heavy metal-mediated activation of kinase2008

    • 著者名/発表者名
      Senga T, Hasegawa H, Tanaka M, Rahman MA, Ito S. Hamaquchi M.
    • 雑誌名

      Cancer Science 99

      ページ: 571-575

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MEK inhibitor enhances the inhibitory effect of imatinib on pancreatic cancer cell growth2008

    • 著者名/発表者名
      Takayama Y, Kokuryo T, Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y, Senga T, Hamaguchi M.
    • 雑誌名

      Cancer Letters 264

      ページ: 241-249

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The cysteine-cluster motif of c-Yes, Lyn and FAK as a suppressive module for the kinases2008

    • 著者名/発表者名
      Rahman MA, Senga T, Oo ML, Hasegawa H, Biswas MH, Mon NN, Huang P, Ito S, Yamamoto T, Hamaguchi M.
    • 雑誌名

      Oncology Reports 19

      ページ: 975-980

    • 査読あり
  • [学会発表] NOシグナルと癌の浸潤転移2008

    • 著者名/発表者名
      千賀威、ラーマンアミナー、浜口道成
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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