Srcキナーゼシグナルとがん細胞の接着・運動制御

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17014040
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 浜口 道成 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 総長 (90135351)
• 研究分担者: 千賀 威 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80419431)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: Src / FAK / MMP / invasion / cytokine / nitric oxide

研究概要

Srcキナーゼは乳癌、大腸癌などで活性が報告されている。我々はSrcキナーゼによるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の分泌の亢進がどのように制御され細胞の浸潤が促進されるのかを調べてきた。我々は今回の研究を通し、サイトカインであるTNFalpha,またIL-1betaがSrc、FAKのシグナルを介してMMPの分泌を促進し、浸潤を亢進することを明らかにした。また、一酸化窒素により、Src, FAKがニトロソ化され、その活性が亢進し、それが癌細胞の浸潤へとつながることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] S-nitrosylation at cysteine 498 of c-Src tyrosine kinase regulates nitric oxide-mediated cell invasion (2010)
  • 著者名/発表者名: Rahman MA, Senga T, Ito S, Hyodo T, Hasegawa H, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(6) ページ: 3806-3814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nek2 as a novel molecular target for the treatment of breast carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda N, Kokuryo T, Oda K, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100(1) ページ: 111-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for AP-1 in matrix metalloproteinase production and invadopodia formation of v-Crk-transformed cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Senga T, Ito S, Iwamoto T, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 315(8) ページ: 1384-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of interaction between CLP36 and palladin (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Asano E, Ito D, Ito S, Hasegawa Y, Hamaguchi M, Senga T.
  • 雑誌名: FEBS J. 276(10) ページ: 2775-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of histone H3 at Ser10: its role in cell transformation by v-Src (2009)
  • 著者名/発表者名: Tange S, Ito S, Senga T, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 386(4) ページ: 588-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human papillomavirus type 16 oncoprotein E7 suppresses cadherin-mediated cell adhesion via ERK and AP-1 signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuan H, Ito S, Senga T, Hyodo T, Kiyono T, Kikkawa F, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 35(2) ページ: 309-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional cell culture array using magnetic force-based cell patterning for analysis of invasive capacity of BALB/3T3/v-src (2009)
  • 著者名/発表者名: Okochi M, Takano S, Isaji Y, Senga T, Hamaguchi M, Honda H.
  • 雑誌名: Lab Chip. 9(23) ページ: 3378-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cysteine-cluster motif of c-Src: its role for the heavy metal-mediated activation of kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Senga T, Hasegawa H, Tanaka M, Rahman MA, Ito S, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99(3) ページ: 571-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEK inhibitor enhances the inhibitory effect of imatinib on pancreatic cancer cell growth (2008)
  • 著者名/発表者名: Takayama Y, Kokuryo T, Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y, Senga T, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 264(2) ページ: 241-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cysteine-cluster motif of c-Yes, Lyn and FAK as a suppressive module for the kinases (2008)
  • 著者名/発表者名: Rahman MA, Senga T, Oo ML, Hasegawa H, Biswas MH, Mon NN, Huang P, Ito S, Yamamoto T, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 19(4) ページ: 975-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel role of phospho-beta-catenin in microtubule regrowth at centrosome (2007)
  • 著者名/発表者名: Huang P, Senga T, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Oncogene. 26(30) ページ: 4357-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRPalpha1 and SIRPalpha2: their role as tumor suppressors in breast carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki Y, Ito S, Tsunoda N, Kokuryo T, Hara K, Senga T, Kannagi R, Yamamoto T, Oda K, Nagino M, Nimura Y, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 361(1) ページ: 7-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for SHPS-1/SIRPalpha in Concanavalin A-dependent production of MMP-9 (2007)
  • 著者名/発表者名: Ruhul Amin AR, Uddin Biswas MH, Senga T, Feng GS, Kannagi R, Agarwal ML, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Genes Cells. (9) ページ: 1023-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nek2 as an effective target for inhibition of tumorigenic growth and peritoneal dissemination of cholangiocarcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Kokuryo T, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 67(20) ページ: 9637-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] v-Src requires Ras signaling for the suppression of gap junctional intercellular communication (2006)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ito Y, Senga T, Hattori S, Matsuo S, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Oncogene 25(16) ページ: 2420-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for focal adhesion kinase signaling in tumor necrosis factor-alpha-dependent matrix metalloproteinase-9 production in a cholangiocarcinoma cell line, CCKS1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Mon NN, Hasegawa H, Thant AA, Huang P, Tanimura Y, Senga T, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 66(13) ページ: 6778-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHP-2-Erk signaling regulates concanavalin A-dependent production of TIMP-2 (2006)
  • 著者名/発表者名: Biswas MH, Hasegawa HH, Rahman MA, Huang P, Mon NN, Ruhul Amin AR, Senga T, Kannagi R, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 348(3) ページ: 1145-9
  • 査読あり
• [学会発表] Focal Adhesion Kinase regulates proinflammatory cytokine IL-1-dependent MMP-9 production (2009)
  • 著者名/発表者名: ナイナイモン、伊藤聡子、千賀威、浜口道成
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-10-28
• [学会発表] Role of Pinch-1 for integrin signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: 高原悠子、千賀威、浜口道成
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 細胞分裂期におけるpalladinのリン酸化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 浅野恵理、千賀威、浜口道成
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] NOシグナルと癌の浸潤転移 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千賀威、ラーマンアミナー、浜口道成
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] A Role for Ras Signaling on Histone H3 Ser10 Phosphorylation in Cells Transformed with Oncogenic Tyrosine Kinase, v-Src (2008)
  • 著者名/発表者名: 発表者丹下正一郎、浜口道成
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] v-SrcによるヒストンH3のリン酸化はRasシグナルが関与する (2007)
  • 著者名/発表者名: 丹下正一郎、浜口道成
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] 癌の浸潤転移とSrc/Shp-2シグナル (2007)
  • 著者名/発表者名: 浜口道成
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] ギャップ結合機能におけるSHP-2の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 兵頭寿典、伊藤聡子、千賀威、浜口道成
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Nek2siRNAを用いた乳癌の分子標的治療の開発 (2006)
  • 著者名/発表者名: 角田伸行、山崎由紀子、伊藤聡子、千賀威、二村雄次、浜口道成
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-29
• [学会発表] 一酸化窒素による細胞運動の亢進、浸潤の機構 (2006)
  • 著者名/発表者名: ラーマンアミナー、千賀威、浜口道成
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-28
• [学会発表] 乳癌細胞におけるSHPS-1の腫瘍抑制効果 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山崎由紀子、伊藤聡子、角田伸行、千賀威、二村雄次、浜口道成
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-28
• [学会発表] v-Srcによるギャップ結合よく背におけるRasシグナルの役割 (2006)
  • 著者名/発表者名: 伊藤聡子、千賀威山崎由紀子、浜口道成
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-28
• [学会発表] Suppression of cell spreading by v-Crk requires AP-1 dependent transcription (2006)
  • 著者名/発表者名: 長谷川仁、兵頭寿典、千賀威、浜口道成
  • 学会等名: IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-06-21
• [学会発表] The role of gap junctional intercellular communication and protein kinae Akt in osteosarcoma metastasis (2006)
  • 著者名/発表者名: 伊藤聡子、千賀威、浜口道成
  • 学会等名: IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-06-21
• [学会発表] Role of SHP-2 in v-Src-induced MMP-2 producion and cell invasion (2006)
  • 著者名/発表者名: ヒーラルビスワス、千賀威、伊藤聡子、浜口道成
  • 学会等名: IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-06-21