がん細胞の細胞死の制御機構

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17014043
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 垣塚 彰 京都大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (80204329)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 細胞死 / AAA / ATPase / アミノ酸修飾

研究概要

新しい癌治療戦略に向けた基盤を構築するため、本研究では、細胞増殖・細胞死に関わる遺伝子・蛋白質として同定したATP分解酵素の1つであるVCPについて解析を行い、VCPが多くの部位でアミノ酸修飾を受け、細胞周期や細胞内の活性酸素種のコントロール等で重要な機能を担っていることを明らかにした。また。VCPとそのパートナーであるp47は、進行した腺癌・扁平上皮癌で発現の亢進が認められ、癌の浸潤や転移能獲得との関連が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced ATPase activities as a primary defect of mutant valosin-containing proteins (VCPs) that cause inclusion body myopathy associated with Paget disease of bone and frontotemporal dementia (IBMPFD). (2010)
  • 著者名/発表者名: Manno, A., Noguchi, M., Fukushi, J., Motohashi, Y., Kakizuka, A.
  • 雑誌名: Genes Cells (in press)
• [雑誌論文] Valosin-containing protein (VCP) in novel feedback machinery between abnormal protein accumulation and transcriptional suppression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike M, Fukushi J, Ichinohe Y, Higashimae N, Fujishiro M, Sasaki C, Yamaguchi M, Uchihara T, Yagishita S, Ohizumi H, Hori S, Kakizuka A.
  • 雑誌名: J Biol Chem. (In press)
• [雑誌論文] Maintaining ATP levels via the suppression of PERK-mediated rRNA synthesis at ER stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, A., Koike, M., Yasuda, K., Kakizuka A.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. ページ: 42-47
• [雑誌論文] Glucosamine induces autophagy via an mTOR-independent pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shintani, T., Yamazaki, F., Katoh, T., Umekawa, M., Matahira, Y., Hori, S., Kakizuka, A., Totani, K., Yamamoto, K., Ashida, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 391 ページ: 1775-1779
• [雑誌論文] Listeria monocytogenes ActA-mediated escape from autophagic recognition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, Y., Ogawa, M., Hain T., Yoshida, M., Fukumatsu, M., Kim, M., Mimuro, H., Nakagawa, I., Yanagawa, T., Ishii, T., Kakizuka, A., Sztul, E., Chakraborty, T., Sasakawa, C.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. ページ: 1233-1240
• [雑誌論文] p97/valosine- containing protein (VCP) is highly modulated by phosphorylation and acetylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori-Konya, C., Kato, N., Maeda, R., Yasuda, K., Higashimae, N., Noguchi, M., Koike, M., Kimura, Y., Ohizumi, H., Hori, S., Kakizuka, A.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 483-497
• [雑誌論文] An inhibitor of a deubiquitingating enzyme regulates ubiquitin homeostasis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Yashiroda H, Kudo T, Koitabashi S, Murata S, Kakizuka A, Tanaka K.
  • 雑誌名: Cell 137 ページ: 549-559
• [雑誌論文] Roles of VCP in human neurodegenerative disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakizuka A.
  • 雑誌名: Biochem. Soc. Trans. 36 ページ: 105-10
• [雑誌論文] Direct detection of the interaction between recombinant soluble extracellular regions in the heterodimeric metabotropic gamma- aminobutyric acid receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nomura, R., Suzuki, Y., Kakizuka, A., Jingami, H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 4665-4673
• [雑誌論文] Involvement of valosin-containing protein (VCP)/p97 in the formation and clearance of abnormal protein aggregates. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, T., Manno, A., Kakizuka, A.
  • 雑誌名: Genes Cells. 12 ページ: 889-901
• [雑誌論文] In vivo analysis of the role of aberrant histone deacetylase recruitment and RAR alpha blockade in the pathogenesis of acute promyelocytic leukemia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, H., Scaglioni, P.P., Bhaumik, M., Rego, E.M., Cai, L. F, Majid, S.M., Miyachi, H., Kakizuka, A., Miller, W.H. Jr., Pandolfi, P.P.
  • 雑誌名: J Exp Med. 203 ページ: 821-828
• [雑誌論文] Dominant-negative effect of mutant valosin-containing protein in aggresome formation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitami, M.I., Kitami, T., Nagahama, M., Tagaya, M., Hori, S., Kakizuka, A., Mizuno, Y., Hattori, N.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 580 ページ: 474-478
• [雑誌論文] Induction of murine leukemia and lymphoma by dominant negative retinoic acid receptor alpha. (2005)
  • 著者名/発表者名: Wang, Y.A., Shen, K., Ishida, Y., Wang, Y., Kakizuka, A., Brooks, S.C.
  • 雑誌名: Mol Carcinog. 44 ページ: 252-261
• [雑誌論文] ATPase activity of Valosin-containing protein (VCP) is regulated by oxidative modification of the evolutionally conserved 522nd cysteine residue in Walker A motif. (2005)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, M., Takata, T. Kimura, Y., Manno, A., Murakami, K., Koike, M., Ohizumi, H., Hori, S., Kakizuka A.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 280 ページ: 41332-41341
• [雑誌論文] Polyglutamine-expanded ataxin-3 activates mitochondrial apoptotic pathway by upregulating Bax and downregulating Bcl-x(L). (2005)
  • 著者名/発表者名: Chou, A.H., Yeh, T.H., Kuo, Y.L., Kao, Y.C., Jou, M.J., Hsu, C, Y., Tsai, S.R., Kakizuka, A., Wang, H.L.
  • 雑誌名: Neurobiol Dis. 21 ページ: 333-345
• [雑誌論文] Retinoid signaling competence and RARbeta-mediated gene regulation in the developing mammalian telencephalon. (2005)
  • 著者名/発表者名: Liao, W.L., Wang, H.F., Tsai, H.C., Chambon, P., Wagner, M., Kakizuka, A., Liu, F.C.
  • 雑誌名: Dev. Dyn. 232 ページ: 887-900
• [雑誌論文] - alpha, beta -unsaturated ketone is a core moiety of natural ligands for covalent binding to peroxisome proliferator-activated receptor gamma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shiraki, T., Kamiya, N., Shiki, S., Kodama, T.S., Kakizuka, A., Jingami, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 279 ページ: 51376-51385
• [学会発表] ストレス応答におけるVCP蛋白質の役割, ストレス応答の新機軸 (2009)
  • 著者名/発表者名: 垣塚彰
  • 学会等名: 第82回日本生化学会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 細胞機能におけるVCP蛋白質の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 垣塚彰
  • 学会等名: 第10回京都大学生命科学研究科シンポジウム
  • 発表場所: 芝蘭会館
  • 年月日: 2009-07-02
• [学会発表] A novel feedback machinery between abnormal protein accumulation and transcriptional suppression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Kakizuka
  • 学会等名: The 5th NTU-Kyoto-U mini-symposium on molecular and cellular biology.
  • 発表場所: Raku-yu Kaikan, Kyoto, Japan.
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] 癌ってどうゆうもの? (2009)
  • 著者名/発表者名: 垣塚彰
  • 学会等名: 膳所高等学校・京都大学公開講義
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2009-05-08
• [学会発表] 異常蛋白質の蓄積がもたらすフィードバック機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 垣塚彰
  • 学会等名: 第9回京都大学生命科学研究科シンポジウム
  • 発表場所: 京大会館
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] 分子が織りなす生命の不思議-どうして病気になるの? 運動しても肥満は防げない? がん・神経難病、肥満・糖尿病をめぐって- (2008)
  • 著者名/発表者名: 垣塚彰
  • 学会等名: 徳島県立総合大学校まなーびあ徳島開校記念講演
  • 発表場所: 徳島県立総合教育センター(徳島県板野郡)
  • 年月日: 2008-06-08
• [学会発表] Roles of VCP in human neurodegenerative disorders (2007)
  • 著者名/発表者名: Akira Kakizuka
  • 学会等名: 7th international conference on AAA proteins.
  • 発表場所: Royal Agricultural College, Cirencester (England)
  • 年月日: 2007-09-11
• [学会発表] 「癌ってどういうもの?」文部科学省科学研究費補助金特定領域研究「がん特定」公開シンポジウム 「高校生の諸君に伝えたい、がん研究の今!」 (2006)
  • 著者名/発表者名: 垣塚彰
  • 学会等名: 第3回出前授業
  • 発表場所: 徳島県立城南高等学校
  • 年月日: 2006-11-20
• [学会発表] VCP蛋白質の機能解析, 細胞死研究の新たな展開と関連する素過程 (2006)
  • 著者名/発表者名: 垣塚彰
  • 学会等名: 平成18年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 生理学研究所
  • 年月日: 2006-10-31
• [学会発表] 細胞周期におけるVCP蛋白質の機能解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 垣塚彰
  • 学会等名: 第78回日本生化学会大会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2005-10-20
• [学会発表] ATPase activity of Valosin-containing protein (VCP) is regulated by oxidative modification of the evolutionally conserved 522nd cysteine residue in Walker A motif (2005)
  • 著者名/発表者名: Akira Kakizuka
  • 学会等名: 6th international conference on AAA proteins.
  • 発表場所: Schloss Seggau, Austria
  • 年月日: 2005-09-15
• [図書] ヒトの分子生物学(分子生物学第2版(編集:柳田光弘、西田栄介、野田亮)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 垣塚彰
  • 総ページ数: 261-273
  • 出版者: 東京科学同人
• [図書] ポリグルタミン病(脳神経科学イラストレイテッド改訂第2版(編集:森寿、真鍋俊也、渡辺雅彦、岡野栄之、宮川剛)) (2006)
  • 著者名/発表者名: 垣塚彰
  • 総ページ数: 312-319
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.lif.kyoto-u.ac.jp/labs/funcbiol/
• [産業財産権] ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体活性剤および組成物 (2008)
  • 発明者名: 垣塚彰、大滝佳代、大泉宏、庭野吉己、別府史章、鈴木尚志
  • 権利者名: 京都大学、(株)サニーヘルス
  • 産業財産権番号: 特許・特願2008-227635
  • 出願年月日: 2008-09-04
• [産業財産権] 蛋白質切断活性を有する細胞のスクリーニング方法 (2007)
  • 発明者名: 垣塚彰、山本幸男
  • 権利者名: JST
  • 産業財産権番号: 特許・特許第4033637号
  • 取得年月日: 2007-11-02