がん細胞の細胞間接着異常の分子機構

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17014044
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 神戸大学 (2006-2009); 京都大学 (2005)
• 研究代表者: 古瀬 幹夫 神戸大学, 大学院・医学学研究科, 教授 (90281089)
• 研究分担者: 月田 早智子 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 教授 (00188517) ; 足立 誠 京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (30335244) ; 久保 亮治 京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70335256) ; 田村 淳 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 特任助教 (00362525) ; 小田 裕香子 神戸大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70452498) ; 佐々木 博之 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (60170693) ; 中尾 和貴 独立行政法人理化学研究所, 研究員 (20217657)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 上皮細胞 / 細胞接着 / タイトジャンクション / クローディン

研究概要

多くのがんが由来する上皮細胞を特徴づける構造の一つで、細胞同士の隙間をシールして細胞シートの漏れを防ぐバリアとしてはたらく細胞間接着装置タイトジャンクションの構造とはたらきを分子生物学的手法で研究した。タイトジャンクションのバリア機能の異常によって、小腸上皮細胞の増殖が異常に亢進して腸管が肥大することを見出した。さらに、3つの上皮細胞の隙間を塞ぐ構造の分子構築を世界に先駆けて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Claudin-2-deficient mice are defective in the leaky and cation-selective paracellular permeability properties of renal proximal tubules. (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Hata M, Taniguchi J, Tsuruoka S, Moriwaki K, Saitou M, Furuse K, Sasaki H, Fujimura A, Imai M, Kusano E, Tsukita S, Furuse M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 107 ページ: 8011-8016
• [雑誌論文] Flightless-I (Fli-I) regulates the actin assembly activity of diaphanous-related formins (DRFs) Daam1 and mDia1 in cooperation with active Rho GTPase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi T, Ikeda T, Murakami T, Shirakawa R, Kawato M, Okawa K, Furuse M, Kimura T, Kita T, Horiuchi H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 16231-16238
• [雑誌論文] Similar and distinct properties of MUPP1 and PaTJ, two homologous PDZ domain-containing tight-junction proteins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Hamazaki Y, Kobayashi Y, Itoh M, Tsukita S, Furuse M, Tsukita S.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 2372-2389
• [雑誌論文] Knockout animals and natural mutations as experimental and diagnostic tool for studying tight junction functions in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuse M.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1788 ページ: 813-819
• [雑誌論文] The role of claudin-based tight junctions in morphogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuse M, Moriwaki K.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 1165 ページ: 58-61
• [雑誌論文] Generation of transgenic medaka expressing claudin7-EGFP for imaging of tight junctions in living medaka embryos. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Momoi A, Kato K, Kondoh H, Tsukita S, Furuse M, Furutani-Seiki M.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 335 ページ: 465-471
• [雑誌論文] The E3 ubiquitin ligase LNX1p80 promotes the removal of claudins from tight junctions in MDCK cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Iwamoto N, Sasaki H, Ohashi M, Oda Y, Tsukita S, Furuse M.
  • 雑誌名: J Cell Sci 122 ページ: 985-994
• [雑誌論文] Megaintestine in claudin-15-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura A, Kitano Y, Hata M, Katsuno T, Moriwaki K, Sasaki H, Hayashi H, Suzuki Y, Noda T, Furuse M, Tsukita S, Tsukita S.
  • 雑誌名: Gastroenterology 134 ページ: 523-534
• [雑誌論文] Identification of adherens junction-associated GTPase activating proteins by the fluorescence localization-based expression cloning. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Kobayashi Y, Masuda S, Adachi M, Watanabe T, Yamashita JK, Nishi E, Tsukita S, Furuse M.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314 ページ: 939-949
• [雑誌論文] Loss of occludin affects tricellular localization of tricellulin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikenouchi J, Sasaki H, Tsukita S, Furuse M, Tsukita S.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 19 ページ: 4687-4693
• [雑誌論文] Tight junctions containing claudin 4 and 6 are essential for blastocyst formation in preimplantation mouse embryos. (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki K, Tsukita S, Furuse M.
  • 雑誌名: Dev Biol 312 ページ: 509-522
• [雑誌論文] Molecular characterization of angiomotin/JEAP family proteins: interaction with MUPP1/PaTJ and their endogenous properties. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugihara-Mizuno Y, Adachi M, Kobayashi Y, Hamazaki Y, Nishimura M, Imai T, Furuse M, Tsukita S.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 473-486
• [雑誌論文] Effects of genetic backgrounds on hyperbilirubinemia in radixin-deficient mice due to different expression levels of Mrp3 (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto K, Kikuchi S, Itoh N, Tamura A, Hata M, Yamagishi H, Tsukita S, Tsukita S.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1772 ページ: 298-306
• [雑誌論文] Requirement of ZO-1 for the formation of belt-like adherens junctions during epithelial cell polarization. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikenouchi J, Umeda K, Tsukita S, Furuse M, Tsukita S.
  • 雑誌名: J Cell Biol 176 ページ: 779-786
• [雑誌論文] ZO-1 and ZO-2 independently determine where claudins are polymerized in tight-junction strand formation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Umeda K, Ikenouchi J, Katahira-Tayama S, Furuse K, Sasaki H, Nakayama M, Matsui T, Tsukita S, Furuse M, Tsukita S.
  • 雑誌名: Cell 126 ページ: 741-754
• [雑誌論文] Normal establishment of epithelial tight junctions in mice and cultured cells lacking expression of ZO-3, a tight-junction MAGUK protein. (2006)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Inoko A, Hata M, Furuse K, Umeda K, Itoh M, Tsukita S.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 26 ページ: 9003-9015
• [雑誌論文] Claudins in occluding junctions of humans and flies. (2006)
  • 著者名/発表者名: Furuse M, Tsukita S.
  • 雑誌名: Trends Cell Biol 16 ページ: 181-188
• [雑誌論文] Tricellulin constitutes a novel barrier at tricellular contacts of epithelial cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ikenouchi J, Furuse M, Furuse K, Sasaki H, Tsukita S, Tsukita S.
  • 雑誌名: J Cell Biol 171 ページ: 939-945
• [雑誌論文] Tight junctions in Schwann cells of peripheral myelinated axons: a lesson from claudin-19-deficient mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Morita K, Takemoto D, Takeuchi K, Kitano Y, Miyakawa T, Nakayama K, Okamura Y, Sasaki H, Miyachi Y, Furuse M, Tsukita S.
  • 雑誌名: J Cell Biol 169 ページ: 527-538
• [雑誌論文] The Drosophila Claudin Kune-kune is Required for Septate Junction Organization and Tracheal Tube Size Control.
  • 著者名/発表者名: Nelson KS, Furuse M, Beitel GJ.
  • 雑誌名: Genetics. (in press)
• [学会発表] PDZ-RhoGEFは細胞間接着部位に局在しアピカル面張力を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 東智仁、明石昌也、古瀬幹夫
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100519-20100521
• [学会発表] 新規血管内皮Cell-cell junction関連分子はCdc42を介してアクチンフィラメントを調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 明石昌也、古瀬幹夫
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100519-20100521
• [学会発表] 血管内皮細胞におけるタイトジャンクションの分子構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古瀬幹夫
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] ArfGEF11は上皮細胞の細胞間接着部位に局在しアクチン細胞骨格の構成を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 東智仁、明石昌也、古瀬幹夫
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Tricellulin regulates actin-myosin organization at tricellular contacts (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田裕香子、池ノ内順一、古瀬幹夫
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] 血管内皮のcell-cell junction新規構成分子の同定と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 明石昌也、古瀬幹夫
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Molecular basis for the barrier function of tight junctions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuse M.
  • 学会等名: The 7th Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20090820-20090821
• [学会発表] 3細胞結合領域に局在する新規膜内在性タンパク質の同定と解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 増田小百合、佐々木博之、池ノ内順一、西英一郎、古瀬幹夫
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090602-20090604
• [学会発表] Scribbleのリン酸化修飾は、そのアドヘレンスジャンクションへの局在およびe-カドヘリンーカテニン複合体との結合を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉原賢、池ノ内順一、月田承一郎、古瀬幹夫.
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090602-20090604
• [学会発表] Formation of tricellular tight junctions: How the extracellular space is plugged where three epithelial cells meet. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuse M.
  • 学会等名: ASCB/JSCB/RIKEN CDB Meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-09-22
• [学会発表] Identification of a novel molecular component localizing at tricellular tight junctions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuse M.
  • 学会等名: Gordon research conference "Cell Contact & Adhesion"
  • 発表場所: Watervalley Village, USA
  • 年月日: 2009-06-30
• [学会発表] タイトジャンクション:細胞間をシールする分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古瀬幹夫
  • 学会等名: 日本薬学会第129回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] The E3 ubiquitin ligase LNX-1 downregulates claudins from tight junctions (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩本典子、高橋千絵、佐々木博之、月田承一郎、古瀬幹夫
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081219-20081212
• [学会発表] The E3 ubiquitin ligase LNX-1 downregulates claudins from tight junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Iwamoto N, Sasaki H, Tsukita S, Furuse M.
  • 学会等名: 48th The American Society for Cell Biology Annual Meeting.
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20081213-20081217
• [学会発表] Internalization and degradation of claudins during the remodeling of tight junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuse M.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboraboty Meeting on Blood/Brain Barrier Physiology: Neural Boundary and the Molecular Mechanisms of CNS Protection
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 20081201-20081204
• [学会発表] タイトジャンクション:細胞間隙をシールする分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古瀬幹夫
  • 学会等名: 第56回ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20081026-20081028
• [学会発表] The E3 ubiquitin ligase LNX-1 downregulates claudins from tight junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto N, Takahashi S, Sasaki H, Tsukita S, Furuse M.
  • 学会等名: Gordon Research Conference: SIGNALING BY ADHESION RECEPTORS.
  • 発表場所: South Hadley, USA
  • 年月日: 20080629-20080704
• [学会発表] アドヘンスジャンクションに局在する新規アクチン結合タンパク質abLIM3の同定と機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松田美穂、山下潤、月田承一郎、古瀬幹夫
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080629-20080701
• [学会発表] E3ユビキチンリガーゼLNX1によるクローディンのタイトジャンクションからの消失 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋千絵、岩本典子、佐々木博之、月田承一郎、古瀬幹夫
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080629-20080701
• [学会発表] The role of tight junctions in epithelial barrier function. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuse M.
  • 学会等名: Post IID 2008 Satellite international Meeting on Autoimmune Diseases
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20080517-20080519
• [学会発表] Internalization of claudins from tight junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuse M.
  • 学会等名: International conference Berlin 2008 "Molenular structure and Function of the tight junction"
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20080424-20080427
• [学会発表] タイトジャンクションの分子構築と機能発現のメカニズム. 第32回角膜カンファレンス (2008)
  • 著者名/発表者名: 古瀬幹夫
  • 学会等名: 第24回日本角膜移植学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-03-01
• [学会発表] 細胞間接着における細胞膜-細胞骨格インターフェイスとしてのZO-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: 勝野達也、梅田一彰、山崎裕自、三宅由華、和田真実、松井毅、田村淳、池ノ内順一、古瀬幹夫、月田承一郎、月田早智子
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] クローディン15ノックアウトマウスにおける小腸肥大化の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田村淳、北野由佳、秦正樹、勝野達也、森脇一将、佐々木博之、野田哲生、古瀬幹夫、月田承一郎、月田早智子
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] タイトジャンクションに局在する2つの類似したPDZドメイン含有分子MUPP1とPatjの解析. (2007)
  • 著者名/発表者名: 足立誠、浜崎洋子、小林由佳、月田早智子、古瀬幹夫、月田承一郎
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] Idenification of novel components Iocalizing at epithelial cell-cell junction. (2007)
  • 著者名/発表者名: Furuse M.
  • 学会等名: 10th Symposium on "Signal Trandnction in the Blood-Brain Barriers"
  • 発表場所: Potsdam, Germany
  • 年月日: 20070913-20070917
• [学会発表] Epithelial and endothelial tight junctions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Furuse M.
  • 学会等名: 4th World Conference on Drug Absorption, Transport and Delivery.
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20070620-20070622
• [学会発表] タイトジャンクションと皮膚のバリア機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 古瀬幹夫
  • 学会等名: 第32回日本香粧品学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070607-20070608
• [学会発表] Fluorescence localization-based expression cloning (FL-REX)法によるアドヘレンスジャンクション局在GTPase activating proteinの同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林由佳、松田美穂、増田小百合、足立誠、月田承一郎、古瀬幹夫
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20070528-20070530
• [学会発表] タイトジャンクションとバリア障害 (2007)
  • 著者名/発表者名: 古瀬幹夫
  • 学会等名: 第71回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-09-23
• [学会発表] Molecular dissection of tight junctions. (2006)
  • 著者名/発表者名: Furuse M, Ikenouchi J, Tsukita S.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060618-20060623
• [学会発表] Tight junction is required for blastocyst formation in mouse early development. (2006)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki K, Tsukita S, Furuse M.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060618-20060623
• [学会発表] Tricellulin constitutes a novel barrier at tricellular contacts of epithelial cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ikenouchi J, Furuse M, Furuse K, Sasaki H, Tsukita Sa, Tsukita Sh.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060618-20060623
• [学会発表] Overlapping and distinct functions of two jomologous, PDZ domain-containing tight junction proteins, MUPP-1 and Patj. (2006)
  • 著者名/発表者名: Adachi, M, Hamazaki Y, Kobayashi Y, Itoh M, Sasaki H, Takai Y, Furuse M, Tsukita S.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060618-20060623
• [図書] Cell-Cell Junctions(Fuchs E and Nelson WJ, ed., Molecular basis of the core structure of tight junctions. A Cold Spring Harbor Perspective in Biology Collection) (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuse M.
  • 出版者: Cold Spring Harbor Laboratory Press.
• [図書] Introduction: Claudins, Tight Junctions, and the Paracellular Barrier. Current Topics in Membranes, Vol. 65 "Claudins".(Yu A, ed. )
  • 著者名/発表者名: Furuse M.
  • 出版者: Elsevier(in press)
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/cellb/
• [産業財産権] タイトジャンクション調節因子 (2009)
  • 発明者名: 古瀬幹夫、増田小百合
  • 権利者名: 神戸大学
  • 産業財産権番号: 特許・特願2009-096976
  • 出願年月日: 2009-04-13