研究課題
細胞の運動・増殖・接着のシグナル伝達の間には密接なクロストークが存在し、その破綻ががんの増殖や浸潤・転移を引き起こす。私共は、接着分子ネクチンが細胞間接着を形成し、その接着部位にカドヘリンとクローディンをリクルートし、それぞれアドヘレンスジャンクション(AJ)とタイトジャンクション(TJ)を形成することを明らかにしている。一方、ネクチン様分子Necl-5がインテグリンや細胞増殖因子の受容体と協調して細胞の運動や増殖を制御していることも明らかにしている。本年度の研究では、細胞の運動・増殖・接着におけるネクチンとNecl-5によるシグナル伝達機構に焦点をあてて以下の成果を得た。(1)ネクチンとインテグリンは直接結合し、両者が協調してPKCとFAKを活性化することにより、細胞間接着の形成を促進した。(2)これまでTJの形成には、カドヘリン依存的な細胞間接着が必須であることが示唆されていたが、ネクチン依存的な細胞間接着が必須であり、カドヘリン依存的な細胞間接着は必須ではなかった。(3)TJ形成に必須である細胞極性因子Par-3が、ネクチンによるAJの形成にも関与していた。(4)Necl-5、インテグリン、増殖因子受容体は細胞の運動先導端で互いに結合して三者複合体を形成し、細胞の運動と増殖を促進した。(5)Necl-5がRasシグナルの抑制因子であるSproutyと結合し、Sproutyの抑制作用を阻害することにより、細胞増殖を促進した。以上よりネクチンとNecl-5は細胞の運動・増殖・接着に重要であり、その分子機構の破壊ががんと関与することが示唆された。このように本年度の研究は予想以上に進展し、当初の計画以上の成果をあげることができた。
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