がん細胞の極性形成の異常と細胞接着シグナリング

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17014055
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 神戸大学 (2008-2009); 大阪大学 (2005-2007)
• 研究代表者: 高井 義美 神戸大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60093514)
• 研究分担者: 扇田 久和 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (50379236) ; 力武 良行 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (50419488) ; 富樫 英 神戸大学, 医学研究科, 助教 (90415240) ; 匂坂 敏朗 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80359843) ; 岡本 三紀 大阪府立成人病センター, 分子生物学部門, 研究員 (20332455)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 細胞増殖 / 細胞運動 / 細胞接着 / 細胞極性 / ネクチン / Necl / インテグリン

研究概要

接着分子ネクチンとネクチン様分子(Necl)は、細胞増殖因子受容体やインテグリンなどと協調的に作用して、細胞の接着と共に細胞の極性、形態形成、運動、増殖、分化、生存など種々の細胞機能を制御していること、さらに、その分子機構を明らかにした。これらの分子の異常はがん細胞の特性である異常増殖や浸潤・転移に関与していることを見出し、この異常を正常化させることが新しいがん治療の開発に結びつくことを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of the interaction of afadin with ZO-1 in the formation of tight junctions in MDCK cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ooshio T, Kobayashi R, Ikeda W, Miyata M, Fukumoto Y, Matsuzawa N, Ogita H, Takai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 5003-5012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin- based cell adhesion anchors microtubule plus ends to the epithelial cell basal cortex through LL5-α/(ss)□ (2010)
  • 著者名/発表者名: Hotta A, Kawakatsu T, Nakatani T, Sato T, Matsui C, Sukezane T, Akagi T, Hamaji T, Grigoriev I, Akhmanova A, Takai Y, Mimori-Kiyosue Y.
  • 雑誌名: J Cell Biol 189 ページ: 901-917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of ErbB3/ErbB2 signaling by immunoglobulin-like Necl-2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawano S, Ikeda W, Kishimoto M, Ogita H, Takai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 23793-23805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by afadin of cyclical activation and inactivation of Rap1, Rac1, and RhoA small G proteins at leading edges of moving NIH3T3 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Rikitake Y, Takahashi M. Nagamatsu Y, Yamauchi Y, Ogita H, Hirata, K, Takai, Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 24595-24609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptic activity prompts γ-secretase- mediated cleavage of EphA4 and dendritic spine formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue E, Deguchi-Tawarada M, Togawa A, Matsui C, Arita K, Katahira-Tayama S, Sato T, Yamauchi E, Oda Y, Takai Y.
  • 雑誌名: J Cell Biol 185 ページ: 551-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of nectin-free afadin at the leading edge and its involvement in directional cell movement induced by platelet-derived growth factor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Ogita H, Komura H, Nakata S, Okamoto R, Ozaki M, Majima T, Matsuzawa N, Kawano S, Minami A, Waseda M, Fujita N, Mizutani K, Rikitake Y, Takai Y.
  • 雑誌名: J Cell Sci 122 ページ: 4319-4329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual inhibition of SNARE complex formation by tomosyn ensures controlled neurotransmitter release. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakisaka T, Yamamoto Y, Mochida S, Nakamura M, Nishikawa K, Ishizaki H, Okamoto-Tanaka M, Miyoshi J, Fujiyoshi Y, Manabe T, Takai, Y.
  • 雑誌名: J Cell Biol 183 ページ: 323-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of nectin in inactivation of integrin αvss3 after the establishment of cell-cell adhesion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y, Ogita H, Komura H, Takai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 496-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Necl-5/Poliovirus receptor and ROCK in the regulation of transformation of integrin αv(ss)3-based focal complexes into focal adhesions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu Y, Rikitake Y, Takahashi M, Deki Y, Ikeda W, Hirata K, Takai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 14532-14541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-talk among integrin, cadherin, and growth factor Receptor: roles of nectin and nectin-like molecule. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogita H, Takai Y.
  • 雑誌名: Int Rev Cytol 265 ページ: 1-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] The immunoglobulin-like cell adhesion molecule nectin and its associated protein afadin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takai Y, Ikeda W, Ogita H, Rikitake Y.
  • 雑誌名: Annu Rev Cell Dev Biol 24 ページ: 309-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nectins and nectin-like molecules : roles in contact inhibition of cell movement and proliferation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takai Y, Miyoshi J, Ikeda W, Ogita H.
  • 雑誌名: Nat Rev Mol Cell Biol 9 ページ: 603-615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of loricrin expression by cell adhesion molecule nectin-1 through Rap1-ERK signaling in keratinocytes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu K, Ogita H, Okabe N, Irie K, Tanaka-Okamoto M, Ishizaki H, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H, Miyoshi J, Takai, Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 18173-18181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Necl-5/poliovirus receptor interacts in cis with integrin αvss3 and regulates its clustering and focal complex formation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami Y, Ikeda W, Kajita M, Fujito T, Amano H, Tamaru Y, Kuramitsu K, Sakamoto Y, Monden M, Takai, Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 18481-18496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of platelet-derived growth factor receptor activation by afadin through SHP-2 : implications for cellular morphology. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakata S, Fujita N, Kitagawa Y, Okamoto R, Ogita H, Takai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 37815-37825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rap1-PDZ-GEF1 interacts with a neurotrophin receptor at late endosomes, leading to sustained activation of Rap1 and ERK and neurite outgrowth. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hisata S, Sakisaka T, Baba T, Yamada T, Aoki K, Matsuda M, Takai Y.
  • 雑誌名: J Cell Biol 178 ページ: 843-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative roles of Par-3 and afadin in the formation of adherens and tight junctions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ooshio T, Fujita N, Yamada A, Sato T, Kitagawa Y, Okamoto R, Nakata S, Miki A, Irie K, Takai Y.
  • 雑誌名: J Cell Sci 120 ページ: 2352-2365
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of nectins in cell adhesions : cooperation with other cell adhesion molecules and growth factor receptors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakisaka T, Ikeda W, Ogita H, Fujita N, Takai Y.
  • 雑誌名: Curr Opin Cell Biol 19 ページ: 593-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the assembly and adhesion activity of E-cadherin by nectin and afadin for the formation of adherens junctions in Madin-Darby Canine Kidney Cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Fujita N, Yamada A, Ooshio T, Okamoto R, Irie K, Takai, Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 5288-5299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the Ras-Ras-activated Rab5 guanine nucleotide exchange factor RIN2-Rab5 pathway in the Hepatocyte Growth Factor-induced endocytosis of E-cadherin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Sakisaka T, Baba T, Yamada T, Takai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 10598-10609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of integrin αvss3 with nectin : Implication in cross-talk between cell-matrix and cell-cell junctions. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y, Ogita H, Hirota T, Kawakatsu T, Fukuyama T, Yasumi M, Kanzaki N, Ozaki M, Takai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 19631-19644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Rac by cadherin through the c-Src-Rap1- phosphatidylinositol 3-kinase-Vav2 pathway. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama T, Ogita H, Kawakatsu T, Inagaki M, Takai Y.
  • 雑誌名: Oncogene 25 ページ: 8-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of nectin, but not cadherin, for formation of claudin- based tight junctions in annexin II- knockdown MDCK cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Fujita N, Sato T, Okamoto R, Ooshio T, Hirota T, Morimoto K, Irie K, Takai Y.
  • 雑誌名: Oncogene 25 ページ: 5085-5102
  • 査読あり
• [学会発表] Nectins and nectin-like molecules: roles and modes of action in tumorigenesis, nvasion, and metastasis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: Global COE Inter- national Symposium "New Aspects in Immunology and Cancer Research"
  • 発表場所: Akita, Japan
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] 細胞接着とシグナル伝達-生理機能と病態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: 第31回日本血栓止血 学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] がん化による細胞接着・運動・増殖異常とその分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 扇田久和、高井義美
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] 細胞の極性形成の基本メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: 第8回日本分子生物学会春季シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] Roles and modes of action of nectin and nectin-like molecule in cell polarization. (2007)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: International Symposium on Cell Polarity System and Future Medicine "Revealing the Mechanism of Cell Morphogenesis for Future Medicine"
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20071200
• [学会発表] Cell-cell adhesion and formation of cell polarity (2007)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] Cell adhesion and signal Transduction. (2007)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: Mini-symposium to celebrate 30th anniversary of Institute of Biological Chemistry (IBC) "Proteins from chemistry to biology"
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] Roles of nectin and nectin-like molecule in contact inhibition of cell movement. (2007)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: 6th Abercrombie Meeting on Cell Migration : from molecules to organisms
  • 発表場所: Oxford, UK
  • 年月日: 20070900
• [学会発表] Cross-talk between cell-cell and cell-matrix junctions through nectin and nectin-like molecule. (2007)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: Gordon Research Conferences "Cell Contact & Adhesion"
  • 発表場所: Lucca, Italy
  • 年月日: 20070500-20070600
• [学会発表] 細胞の接着とシグナリング機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部第73回例会(シンポジウム)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20070500
• [学会発表] 細胞間接着による細胞の運動・増殖機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: 第39回日本結合組織学会・第54回日本マトリックス研究会合同学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070500
• [学会発表] Cell adhesion and signal transduction (2007)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: 第71回日本循環器学会総会(真下記念講演)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20070300
• [学会発表] がん細胞の異常増殖と浸潤・転移の分子機構 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会(モーニングレクチャー)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060900
• [学会発表] Nectin and nectin-like molecules in cell adhesion, movement, and proliferation. (2006)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: The 55th Fujihara International Seminar "Physiological and pathological significance of the cell to cell interaction by TSLC1/1GSF4"
  • 発表場所: Hokkaido, Japan
  • 年月日: 20060700
• [学会発表] Regulation of cell polarization, movement, and proliferation by cell-cell adhesion molecule nectin. (2006)
  • 著者名/発表者名: 高井義美, 藤田直之, 扇田久和, 池田わたる
  • 学会等名: 20^<th> IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11^<th> FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20060600
• [学会発表] 月田先生から学んだ私の細胞接着研究 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: 第3次対がん10か年総合戦略(平成16年度-25年度)第1回合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20060200
• [学会発表] New cross-talk mechanisms of cell adhesion, migration and proliferation. (2006)
  • 著者名/発表者名: 高井義美, 池田わたる, 扇田久和, 匂坂敏朗, 藤田直之
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Cancer Chemotherapy "Growth Signal, Drug Resistance and Metastasis in the Development of Molecular Cancer Therapeutics"
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20060100
• [学会発表] Cross-talk signaling between cell adhesion and cell movement and proliferation (2005)
  • 著者名/発表者名: 高井義美、池田わたる、扇田久和、匂坂敏朗、藤田直之
  • 学会等名: 第78回日本生化学会大会(シンポジウム)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20051000
• [学会発表] がん細胞の接着と極性の異常 (2005)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: 第64回日本癌学会学術総会(モーニングレクチャー)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20050900
• [学会発表] Temporal and spatial control of intracellular signaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: Inter- national Symposium on Leading Project for Biosimulation
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20050700
• [学会発表] がん細胞の浸潤・転移の新しい分子機構 (2005)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: 第14回日本がん転移学会総会(特別講演)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20050600
• [学会発表] Signaling by nectins and nectin-like molecules in cell adhesion, migration and proliferation. (2005)
  • 著者名/発表者名: 高井義美
  • 学会等名: Gordon Research Conferences "Mechanisms of Cell Signalling"
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 20050600
• [図書] A cell-free assay for endocytosis of E-cadherin.(In Methods in Molecular Biology)(Vol.440) (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakisaka T, Takai Y.
  • 総ページ数: 77-87
  • 出版者: Humana Press, Totowa
• [図書] Activation of Rap1, Cdc42, and Rac by nectin adhesion system.(In Methods Enzymol)(Vol.406) (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogita H, Takai Y.
  • 総ページ数: 415-424
  • 出版者: Academic Press, San Diego
• [図書] Nectins and nectin- like molecules : Roles in cell adhesion, polarization, movement, and proliferation.(In IUBMB Life)(Vol.58) (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogita H, Takai, Y.
  • 総ページ数: 334-343
  • 出版者: Taylor & Francis, Oxford
• [図書] Purification and properties of Rab3 GEP (DENN/MADD).(In Methods Enzymol)(Vol.403) (2005)
  • 著者名/発表者名: Sakisaka T, Takai, Y.
  • 総ページ数: 254-261
  • 出版者: Academic Press, San Diego
• [図書] Purification and properties of Rabconnectin-3.(In Methods Enzymol)(Vol.403) (2005)
  • 著者名/発表者名: Sakisaka T, Takai, Y.
  • 総ページ数: 401-407
  • 出版者: Academic Press, San Diego
• [図書] Molecular perspective on tight-junction assembly and epithelial polarity.(In Advanced Drug Delivery Rev)(Vol.57) (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi J, Takai Y.
  • 総ページ数: 815-855
  • 出版者: Elsevier Science, Amsterdam
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/mcb/index.html