• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2008 年度 実績報告書

がん細胞の動態を制御する間質因子

研究課題

研究課題/領域番号 17014056
研究機関大阪大学

研究代表者

宮坂 昌之  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50064613)

研究分担者 早坂 晴子  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70379246)
梅本 英司  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90452440)
張 明浩  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (70420453)
平田 多佳子  大阪大学, 微生物病研究所, 特任准教授 (00346199)
白 忠彬  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任研究員 (10512840)
キーワード癌 / 転移 / 糖鎖 / 細胞外基質 / 免疫学 / 接着分子 / ケモカイン
研究概要

1)がん組織の血管内皮細胞に選択的に発現が低下・消失する分子としてlgドメインとmucinドメインを細胞外領域にもつ膜貫通型蛋白質nepmucinを同定した。本分子のリガンドを探索したところ、アポトーシス細胞表面に発現するホスファチジルセリンがその一つであることがわかった。興味深いことにnepmucinを細胞表面に強制発現させるとlgドメイン依存的にアポトーシス細胞の取り込みを媒介した。Nepmucinノックアウトマウスでは加齢とともに自己抗体の産生が見られることから、本分子は免疫調節機能をもつことが示唆される。2)がん間質のがん細胞に対する影響を解析するためにがん幹細胞(CSC)と思われる細胞を単離して解析を進めているが、これまでの報告とは異なり、CD133は必ずしもCSCマーカーではないことを示唆する結果が得られている。ある種のがん細胞株から得たCSCフェノタイプをもつ細胞は非常に運動性が高く、CSCの運動性を亢進させるケモカインとそのレセプターを探索中である。予備的検討では、ある種のがん細胞ではCXCL12とCCR7リガンドが共同的に働いてその運動能が亢進する。現在、このようなケモカイン同士の相乗作用ががん細胞のリンパ行性転移を促進する原因となるかについて解析中である。3)CSCはCD44高発現をする。東大薬学研究科の嶋田らと共同で、CD44にはHA低親和性のordered conformationとHA高親和性のdisordered conformationの平衡状態にあり、Y161A変異体はdisordered conformationのみを保持するとともにタンパク分解酵素により細胞外部分が切断されやすいことがわかっている。CD44切断は運動性、浸潤性の亢進につながることから、CSCが発現するCD44のconformationの検討を行っている。

  • 研究成果

    (30件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (20件)

  • [雑誌論文] CXCL12 promotes CCR7-dependent naive T-cell trafficking to lymph nodes and Peyer's patches2009

    • 著者名/発表者名
      Bai, Z., Hayasaka, H.(equal contribution)
    • 雑誌名

      J. Immunol 182

      ページ: 1287-1295

    • 査読あり
  • [雑誌論文] L-selectin ligand distinct from P-selectin glycoprotein ligand-1 is expressed on endothelial cells and promotes neutrophil rolling in inflammation2008

    • 著者名/発表者名
      Shigeta, A.
    • 雑誌名

      Blood 112

      ページ: 4915-4923

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nepmucin/CLM-9, an Ig domain-containing sialomucin in vascular endothelial cells, promotes lymphocyte transendothelial migration in vitro2008

    • 著者名/発表者名
      Jin, S.
    • 雑誌名

      FEBS Lett 582

      ページ: 3018-3024

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of a lysophosphatidic-acid generating enzyme autotaxin in lymphocyte-endothelial cell interactions2008

    • 著者名/発表者名
      Nakasaki, T., Tanaka, T.(equal contribution)
    • 雑誌名

      Am. J. Pathol 173

      ページ: 1566-1576

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD43 plays both antiadhesive and proadhesive roles in neutrophil rolling in a context-dependent manner2008

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto, M.
    • 雑誌名

      J. Immunol 181

      ページ: 3628-3635

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chondroitin sulfate E fragments enhance CD44 cleavage and CD44-dependent motility in tumor cells2008

    • 著者名/発表者名
      Sugahara, K. N.
    • 雑誌名

      Cancer Res 68

      ページ: 7191-7199

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of leukocyte migration across endothelial barriers by ecto-5'-nucleotidase-generated adenosine2008

    • 著者名/発表者名
      Thompson, L. F.
    • 雑誌名

      Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 27

      ページ: 755-760

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of humoral and cellular gut immunity by lamina propria dendritic cells expressing Toll-like receptor 52008

    • 著者名/発表者名
      Uematsu., S.
    • 雑誌名

      Nat. Immunol 9

      ページ: 769-776

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of novel isoforms of mouse L-selectin with different carboxy-terminal tails2008

    • 著者名/発表者名
      Furukawa, Y.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem 283

      ページ: 12112-12119

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD73-generated adenosine restricts lymphocyte migration into draining lymph nodes2008

    • 著者名/発表者名
      Takedachi, M.
    • 雑誌名

      J. Immunol 180

      ページ: 6288-6296

    • 査読あり
  • [学会発表] 嘉細胞におけるCXCL12及びCCL191CCL21の協働作用の検討2008

    • 著者名/発表者名
      岩本由希
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20081209-12
  • [学会発表] 免疫細胞は自分の行き先をどのようにして知るのか?2008

    • 著者名/発表者名
      宮坂昌之
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会-学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20081201-03
  • [学会発表] Synergy between CCR7 and CXCR4 signaling in T lymphocyte Migration ; HIV-1 gp120 facilitates CCL21-induced chernotaxis in T lymphocytes in a CXCR4-dependent manlier2008

    • 著者名/発表者名
      Hayasaka, H.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20081201-03
  • [学会発表] PSGL-1 negatively regulates T cell immune responses in vivo2008

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto, M.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20081201-03
  • [学会発表] Promotion of CCR7 ligand-dependent T cell trafficking to LNs and PPs by CXCL122008

    • 著者名/発表者名
      Bai, Z.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20081201-03
  • [学会発表] Nepmucin/CLM-9, an Ig domain-containing sialomucin in vascular endothelial cells ; promotes lymphocyte transendothelial migration2008

    • 著者名/発表者名
      Jin, S.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20081201-03
  • [学会発表] The role of intestinal eosinophils in acquired immunity in the gut2008

    • 著者名/発表者名
      Fukamizu, R.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20081201-03
  • [学会発表] Nepmucin mediates uptake of apoptotic cells through binding to phosphatidylserine2008

    • 著者名/発表者名
      Kunizawa, K.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20081201-03
  • [学会発表] Generation of specific monoclonal antibodies against mouse eosinophils2008

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki, M.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20081201-03
  • [学会発表] Peripheral lymphopenia in moesin-deficient mice2008

    • 著者名/発表者名
      Serigano, N.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20081201-03
  • [学会発表] Critical role of Peyer's patch CD11b^+ dendritic cells for the induction of antigen-specific mucosal lgA antibody responses to recombinant Salmonella2008

    • 著者名/発表者名
      Hashizume, T.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20081201-03
  • [学会発表] Antibody-mediated blockade of IL-15 signaling reverses autoimmune intestinal damage in a transgenic mouse model of celiac disease2008

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama, S.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20081201-03
  • [学会発表] 癌細胞の動態を制御する間質因子2008

    • 著者名/発表者名
      宮坂昌之
    • 学会等名
      第49回日本肺癌学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20081113-14
  • [学会発表] Characterization of SP and non-SP in a human colon adenocarcinoma cell line LoVo2008

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama, M.
    • 学会等名
      The 6^<7th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Nagoya
    • 年月日
      20081028-30
  • [学会発表] A new modulator of lymphocyte trafficking, autotaxin2008

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka, M.
    • 学会等名
      FIMSA 2008
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 年月日
      20081017-20
  • [学会発表] 免疫細胞は自分の行き先をどのようにして知るのか?2008

    • 著者名/発表者名
      宮坂昌之
    • 学会等名
      日本免疫学会免疫サマースクール2008
    • 発表場所
      淡路島
    • 年月日
      20080824-27
  • [学会発表] The role of an LPA-generating enzyme, autotaxin, at high endothelial venules2008

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka, M.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference Endothlial Cell Phenotypes in Health & Disease
    • 発表場所
      Biddeford, U.S.A.
    • 年月日
      20080803-08
  • [学会発表] リンパ節へのT細胞トラフィッキングにおけるCCR7とCXCR4の共同作用2008

    • 著者名/発表者名
      白忠彬
    • 学会等名
      第32回日本リンパ学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20080606-08
  • [学会発表] リンパ球動態研究における動物実験の重要性2008

    • 著者名/発表者名
      宮坂、昌之
    • 学会等名
      第99回関西実験動物研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-09-12
  • [学会発表] 最近の免疫学の進歩-自然免疫から適応免疫まで、そしてその臨床応用は?2008

    • 著者名/発表者名
      宮坂昌之
    • 学会等名
      豊中皮膚科の会
    • 発表場所
      豊中
    • 年月日
      2008-06-21

URL: 

公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi