がん細胞の動態を制御する間質因子

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17014056
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 宮坂 昌之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50064613)
• 研究分担者: 早坂 晴子 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70379246) ; 梅本 英司 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90452440) ; 張 明浩 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (70420453) ; 白 忠彬 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任研究員 (10512840) ; ベルハンガルシア ノエル 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任研究員 (90533216) ; 平田 多佳子 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (00346199) ; 田中 稔之 兵庫医療大学, 薬学部, 教授 (30217054)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 癌 / 糖鎖 / バイオテクノロジー / 免疫学 / 転移 / 細胞外基質 / 接着分子

研究概要

癌組織間質に由来するCD44結合性分子として低分子量ヒアルロン酸、低分子量コンドロイチン硫酸Eを同定し、これらの分子が癌細胞自身が産生する分解酵素によって癌細胞周囲に産生され、膜上のCD44を介して癌細胞の浸潤を亢進させるというオートクリン的、パラクリン的作用機構が明らかになった。また、癌細胞の運動性を制御する分子として複数のケモカインが協調的に働く可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Rap1 controls lymphocyte adhesion cascades and interstitial migration within lymph nodes in a RAPL-dependent and independent manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: *Ebisuno, Y., *Katagiri, K., Katakai, T., Ueda, Y., Nemoto, T., Inada, H., Nabekura, J., Okada, T., Kannagi, R., Tanaka, T., Miyasaka, M., Hogg, N., Kinashi, T. (*equal contribution)
  • 雑誌名: Blood 115 ページ: 804-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] A LIM domain-containing adaptor, leupaxin, localizes in focal adhesion and suppresses the integrin-induced tyrosine phosphorylation of paxillin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Moriwaki, K., Murata, S., Miyasaka, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 363-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] P-selectin glycoprotein ligand-1 negatively regulates T-cell immune responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Miyasaka, M., Hirata, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 183 ページ: 7204-7211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of chondroitin sulfate E in the liver tumor focal formation of murine osteosarcoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Basappa, Murugan, S., Sugahara, K.N., Lee, C.M., ten Dam, G.B., van Kuppevelt, T.H., Miyasaka, M., Yamada, S., Sugahara, K.
  • 雑誌名: Glycobiology 19 ページ: 735-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL12 promotes CCR7-dependent naive T-cell trafficking to lymph nodes and Peyer's patches. (2009)
  • 著者名/発表者名: *Bai, Z., *Hayasaka, H., Kobayashi, M., Li, W., Guo, Z., Jang, M.H., Kondo, A., Choi, B., Iwakura, Y., Miyasaka, M. (*equal contribution)
  • 雑誌名: J. Immunol. 182 ページ: 1287-1295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nepmucin/CLM-9, an Ig domain-containing sialomucin in vascular endothelial cells, promotes lymphocyte transendothelial migration in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin, S., Umemoto, E., Tanaka, T., Shimomura, Y., Tohya, K., Kunizawa, K., Yang, B. -G., Jang, M.H., Hirata, T., Miyasaka, M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 582 ページ: 3018-3024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of a lysophosphatidic-acid generating enzyme autotaxin in lymphocyte-endothelial cell interactions. (2008)
  • 著者名/発表者名: *Nakasaki, T., *Tanaka, T., Okudaira, S., Hirosawa, M., Umemoto, E., Otani, K., Jin, S., Bai, Z., Hayasaka, H., Fukui, Y., Aozasa, K., Fujita, N., Tsuruo, T., Ozono, K., Aoki, J., Miyasaka, M. (*equal contribution)
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 173 ページ: 1566-1576
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD43 plays both antiadhesive and proadhesive roles in neutrophil rolling in a context-dependent manner. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Shigeta, A., Miyasaka, M., Hirata, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 181 ページ: 3628-3635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate E fragments enhance CD44 cleavage and CD44-dependent motility in tumor cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugahara, K.N., Hirata, T., Tanaka, T., Ogino, S., Takeda, M., Terasawa, H., Shimada, I., Tamura, J., Ten Dam, G.B., Van Kuppevelt, T.H., Miyasaka, M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 7191-7199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel isoforms of mouse L-selectin with different carboxy-terminal tails. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, Y., Umemoto, E., Jang, M.H., Tohya, K., Miyasaka, M., Hirata, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 12112-12119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of lymphoid chemokines to collagen IV that accumulates in the basal lamina of high endothelial venules; its implication in lymphocyte trafficking. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yang, B. -G., Tanaka, T., Jang, M.H., Bai, Z., Hayasaka, H., Miyasaka, M.
  • 雑誌名: J. Immunol. 179 ページ: 4376-4382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmacytoid dendritic cells employ multiple cell adhesion molecules sequentially to interact with high endothelial venule cells - Molecular basis of their trafficking to lymph nodes. (2007)
  • 著者名/発表者名: *Matsutani, T., *Tanaka, T., Tohya, K., Otani, K., Jang, M.H., Umemoto, E., Taniguchi, K., Hayasaka, H., Ueda, K., Miyasaka, M. (*equal contribution)
  • 雑誌名: Int. Immunol. 19 ページ: 1031-1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD43 collaborates with P-selectin glycoprotein ligand-1 to mediate E-selectin-dependent T cell migration into inflamed skin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Shigeta, A., Furukawa, Y., Tanaka, T., Miyasaka, M., Hirata, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 178 ページ: 2499-2506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand-induced structural changes of the CD44 hyaluronan-binding domain revealed by NMR. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takeda, M., Ogino, S., Umemoto, R., Sakakura, M., Kajiwara, M., Sugahara, K.N., Miyasaka, M., Terasawa, H., Shimada, I.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 40089-40095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nepmucin, a novel HEV sialomucin, mediates L-selectin-dependent lymphocyte rolling and promotes lymphocyte adhesion under flow. (2006)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E., Tanaka, T., Kanda, H., Jin, S., Tohya, K., Otani, K., Matsutani, T., Matsumoto, M., Ebisuno, Y., Jang, M.H., Fukuda, M., Hirata, T., Miyasaka, M.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 203 ページ: 1603-1614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor cells enhance their own CD44 cleavage and motility by generating hyaluronan fragments. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sugahara, K.N., Hirata, T., Hayasaka, H., Stern, R., Murai, T., Miyasaka, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 5861-5868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasive human pancreatic carcinoma cells adhere to endothelial tri-cellular corners and increase endothelial permeability. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakai, K., Tanaka, T., Murai, T., Ohguro, N., Tano, Y., Miyasaka, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 96 ページ: 766-773
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL13 is an arrest chemokine for B cells in high endothelial venules. (2005)
  • 著者名/発表者名: *Kanemitsu, N., *Ebisuno, Y., *Tanaka, T., Otani, K., Hayasaka, H., Kaisho, T., Akira, S., Katagiri, K., Kinashi, T., Fujita, N., Tsuruo, T., Miyasaka, M. (*equal contribution)
  • 雑誌名: Blood 106 ページ: 2613-2618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokines in tumor progression and metastasis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Bai, Z., Srinoulprasert, Y., Yang, B. -G., Hayasaka, H., Miyasaka, M.: Review
  • 雑誌名: Cancer Sci. 96 ページ: 317-322
  • 査読あり
• [学会発表] CD44-mediated cell rolling regulated by two-state conformational equilibrium of the hyaluronan-binding domain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M., et al.
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology. Dec.
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] Characterization of CXCR4+ cells with prominent membrane blebbing in a human colon adenocarcinoma cell line LoVo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., et al.
  • 学会等名: The 68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Attempts to identify the cell population directly involved in invasion/metastasis in human malignant mesothelioma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota, H., et al.
  • 学会等名: The 68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] The E-type structure of chondroitin/dermatan sulfate on tumor cell surfaces is involved in lung and liver metastases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugahara, K., et al.
  • 学会等名: 6th International Conference on Preteoglycan.
  • 発表場所: Aix-les-Bains, France
  • 年月日: 20090913-20090917
• [学会発表] マウス癌細胞株の肺および肝臓への転移にはコンドロイチン硫酸E様構造が関与する. (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅原一幸, 他.
  • 学会等名: 第29回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20090909-20090911
• [学会発表] 乳癌細胞におけるCXCL12とCCR7リガンド協働作用の解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 早坂晴子, 他
  • 学会等名: 第18回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 20090723-20090724
• [学会発表] The role of CD44-ECM interactions in tumor invasion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M., et al.
  • 学会等名: Yokosuka Science Festa 2009
  • 発表場所: Yokosuka
  • 年月日: 20090604-20090607
• [学会発表] 癌細胞におけるCXCL12及びCCL19/CCL21の協働作用の検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩本由希, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 癌細胞の動態を制御する間質因子. (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮坂昌之
  • 学会等名: 第49回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081113-20091114
• [学会発表] Characterization of SP and non-SP in a human colon adenocarcinoma cell line LoVo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, M., et al.
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] A novel endothelial cell adhesion molecule, nepmucin: Its absence of expression in immunologically privileged sites and tumor tissues. (2008)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E., et al.
  • 学会等名: The U.S. - Japan Cooperative Cancer Research Program Workshop 2008
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20080319-20080321
• [学会発表] Nepmucin that shows homophilic binding plays a role in lymphocyte transmigration across vascular endothelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Jin, S., et al.
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology.
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20071120-20071122
• [学会発表] A novel endothelial cell adhesion molecule, nepmucin: Its absence of expression in immunologically privileged sites and tumor tissues. (2007)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E., et al.
  • 学会等名: Invited lecture. The 6th Sino-Japan Joint Conference for Cancer Research.
  • 発表場所: Toya
  • 年月日: 20071006-20071007
• [学会発表] 癌細胞のケモタキシスにおけるケモカイン協働作用の解析. (2007)
  • 著者名/発表者名: 早坂晴子, 他
  • 学会等名: 第16回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070709-20070710
• [産業財産権] 低分子コンドロイチン硫酸を含む医薬 (2005)
  • 発明者名: 宮坂昌之、前田浩、村松信、松本太郎
  • 権利者名: 大正製薬株式会社
  • 産業財産権番号: 特許・特願2005-150820
  • 出願年月日: 2005-05-24