がん細胞における分化の異常と細胞内シグナリング

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17014066
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 菊池 章 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10204827)
• 研究分担者: 山本 英樹 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (20372691) ; 佐藤 朗 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70464302) ; 日野 真一郎 広島大学, 医歯薬学総合研究科, 助手 (00372699) ; 岸田 想子 広島大学, 医歯薬学総合研究科, 助手 (40274089)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: がん / Wnt / シグナル伝達 / 分化 / 極性 / 接着 / 転移

研究概要

本研究では、Wntシグナルの異常によるがん化の分子機構を細胞の分化と極性に着目して下記の点を明らかにした。(1)Wnt蛋白質の翻訳後修飾の意義を示した。(2)受容体エンドサイトーシス経路の違いが、Wntシグナルを特異的に活性化した。(3)細胞運動と極性制御にWnt5aシグナルが関与した。(4)Wnt5aシグナルの異常がヒトがんの悪性化に関与した。(5)GSK-3の新規結合蛋白質が微小管や接着斑の制御に関与した。(6)Dvlが細胞分裂期の紡錘糸のダイナミクスとチェックポイントの制御に関与した。

研究成果

• [雑誌論文] Binding of APC and disheveled mediates Wnt5a-regulated focal adhesion dynamics in migrating cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto,S., Fumoto,K. Okamoto,T. Kaibuchi,K., Kikuchi,A
  • 雑誌名: EMBO J. 29 ページ: 1192-1204
• [雑誌論文] Wnt5a signaling is involved in the aggressiveness of prostate cancer and expression of metalloproteinase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto,H., Oue,N., Sato,A., Hasegawa,Y., Matsubara,A., Yamamoto,H., Yasui,W., Kikuch,A
  • 雑誌名: Oncogene 29 ページ: 2036-2046
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRP6 is internalized by Dkk1 to suppress its phosphorylation in the lipid raft and is recycled for reuse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakane,H., Yamamoto,H., Kikuchi,A
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 123 ページ: 360-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a regulates distinct signaling pathways by binding to Frizzled2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato,A., Yamamoto,H., Sakane,H., Koyama,H., Kikuchi,A
  • 雑誌名: EMBO J. 29 ページ: 41-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Axin localizes to the centrosome and is involved in microtubule nucleation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fumoto,K., Kadono,M., Izumi,N., Kikuchi,A
  • 雑誌名: EMBO R. 10 ページ: 606-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective activation mechanisms of Wnt signaling pathways. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi,A., Yamamoto,H., Sato,A
  • 雑誌名: Trends Cell Biol. 19 ページ: 119-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin・2 mediates Wnt5a-induced invasion of gastric cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto,H., Kitadai,.Y., Yamamoto,H., Oue,N., Ohdan,H., Yasui,W., Kikuchi,A
  • 雑誌名: Gastroenterology 137 ページ: 242-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHD8 suppreses p53-mediated apoptosis through histone H1 recruotment during early embryogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama,M., Oshikawa,K., Tukada,Y., Nakagawa,T., Iemura,S., Natsume,T., FanY., Kikuchi,A., Skoultchi,A.I., Nakayama,K
  • 雑誌名: Nat.Cell Biol. 11 ページ: 172-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb-group complex 1 acts as an E3 ubiquitin ligase for Geminin to sustain hematopoietic stem cell activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo,M., Yasunaga,S., Ohno,Y., Tsumura,M., Okada,S., Ishikawa,N., Shirao,K., Kikuchi,A., Nishitani,H., Kobayashi,M., Takihara,Y
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 105 ページ: 10396-10401
  • 査読あり
• [雑誌論文] AIP regulates stability of Aurora-A at early mitotic phase coordinately with GSK-3・. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fumoto,K., Lee, P-C., Saya,H., Kikuchi,A
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 4478-4487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor formation due to abnormalities in the ・-catenin-independent pathway of Wnt signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi,A. Yamamoto,H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 202-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] GSK-3・ regulates proper mitotic spindle formation in cooperation with a component of the がγ-tubulin ring complex, GCP5. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izumi,N., Fumoto,K., Izumi,S., Kikuchi,A
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 12981-12991
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGFBP-4 is a canonical Wnt inhibitor that promotes cardiac myogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu,W., Shiojima,I., Ito,Y., Li,Z., Ikeda,H., Yoshida,M., Naito,A., Nishi,J., Ueno,H., Umezawa,A., Minamino1,T., Nagai,T., Kikuchi,A., Asashima,M., Komuro,I
  • 雑誌名: Nature 454 ページ: 345-349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt3a and Dkk1 regulate distinct internalization pathways of LRP6 to tune the activation of ・-catenin signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto,H., Sakane,H., Yamamoto,H., Michiue,T., Kikuch,A
  • 雑誌名: Dev. Cell 15 ページ: 37-48
• [雑誌論文] Glycosylation and palmitoylation of Wnt-3a are coupled to produce an active form of Wnt-3a. (2007)
  • 著者名/発表者名: Komekado,H., Yamamoto,H., Chiba,T., Kikuchi,A
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 521-534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Wnt signaling by receptor-mediated endocytosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi,A. Yamamoto,H
  • 雑誌名: J.Biochem. 141 ページ: 443-451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dvl regulates endo- and exocytotic processes through binding to synaptotagmin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kishida,S., Hamao,K., Inoue,M., Hasegawa,M., Matsuura,Y., Mikoshiba,K., Fukuda,M., Kikuchi,A
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 49-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-translational palmitoylation and glycosylation of Wnt-5a are necessary for its signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurayoshi,M., Yamamoto,H., Takada,S., Izumi,S., Kikuchi,A
  • 雑誌名: Biochem.J. 402 ページ: 515-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-covalent binding of SUMO protease to SUMO is necessary for enzymatic activities and cell growth. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ihara,M., Koyama,H., Uchimura,Y., Saitoh,H., Kikuchi,A
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 282 ページ: 16465-16475
  • 査読あり
• [雑誌論文] The DIX domain of Dishevelled confers Wnt signaling by dynamic polymerization. (2007)
  • 著者名/発表者名: Schwarz-Romond,T., Fiedler1,M., Shibata,N., Butler,P.J.G., Kikuchi,A., Higuchi,Y., Bienz,M.
  • 雑誌名: Nat.Strut.Mol.Biol. 14 ページ: 484-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiplicity of the interactions of Wnt proteins and their receptors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi,A., Kishida,S., Yamamoto,H
  • 雑誌名: Cell.Signal. 19 ページ: 659-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmemtal stage-specific, biphasic roles of Wnt/・-catenin signaling in cardiomyogenesis and hematopoiesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Naito,A., Shiojima,I., Akazawa,H., Hidaka,K., Morisaki,T., Kikuchi,A., Komuro,I
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 103 ページ: 19812-19817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Filopodia formation mediated by receptor tyrosine kinase Ror2 is required for Wnt5a-induced cell migration. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishita,M., Yoo,S-K., Nomachi,A., Kani,S., Sougawa,N., Ohta,Y., Takada,S., Kikuchi,A., Minami,Y
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 175 ページ: 555-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Wnt-5a is correlated with aggressiveness of gastric cancer by stimulating cell migration and invasion. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kurayoshi,M., Oue,N., Yamamoto,H., Kishida,M., Inoue,A., Asahara,T., Yasui,W., Kikuchi,A
  • 雑誌名: Cancer Res. 66 ページ: 10439-10448
  • 査読あり
• [雑誌論文] GSK-3・-regulated interaction of BICD with dynein is involved in microtubule anchorage at centrosome. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fumoto,K., Hoogenraad,C.C., Kikuchi,A
  • 雑誌名: EMBO J. 25 ページ: 5670-5682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Wnt signaling by protein-protein interaction and post-translational modifications. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi,A., Kishida,S., Yamamoto,H
  • 雑誌名: Experi.&Mol.Med. 38 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caveolin is necessary for Wnt-3a-induced internalization of LRP6 and accumulation of ・-catenin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto,H., Komekado,H., Kikuchi,A
  • 雑誌名: Dev.Cell 11 ページ: 213-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycogen synthase kinase-3 And h-prune regulate cell migration by modulating focal adhesions. Mol. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi,T., Hino,S., Oue,N., Asahara,T., Zollo,M., Yasui,W., Kikuchi,A
  • 雑誌名: Cell.Biol. 26 ページ: 898-911
  • 査読あり
• [雑誌論文] GSK-3 regulates phosphorylation of CRMP-2 and neuronal polarity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura,T., Kawano,Y., Arimura,N., Kawabata,S., Kikuchi,A., KaibuchiK
  • 雑誌名: Cell. 120 ページ: 137-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of ・-catenin by cyclic AMP-dependent protein kinase stabilizes ・-catenin through inhibition of its ubiquitination. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hino,S-I., Tanji,C., Nakayama,K-I., Kikuchi,A
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 25 ページ: 9063-9072
  • 査読あり
• [雑誌論文] SUMO-1 modification of PIASy, an E3 ligase, is necessary for PIASy-dependent activation of Tcf-4. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ihara,M., Yamamoto,H., Kikuchi,A
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 25 ページ: 3506-3518
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of Cell adhesion and Migration byWnt5a signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊池章
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Wnt signaling and receptor-mediated endocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A.
  • 学会等名: Endotrack on the tracks of signalling
  • 発表場所: Il Ciocco, Italy
  • 年月日: 2009-11-09
• [学会発表] Regulation of cell adhesion and migration by Wnt5a signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A.
  • 学会等名: EMBO Workshop : Wnt Signalling in Development and Disease
  • 発表場所: Arolla, Switzerland
  • 年月日: 2009-08-28
• [学会発表] Wntシグナルによる細胞運動制御とその異常による癌の悪性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊池章
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] β-カテニン非依存性のWntシグナルによる細胞応答とがん (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊池章
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会モーニングレクチャー
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Spatial and temporal regulation of Glycogen Synthase kinase-3 and Cellular function. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A.
  • 学会等名: 2007 Annual meeting of Korean Society of Medical Biochemistry and Molecular Biology.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] Wntシグナルによるがんの悪性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菊池章
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会モーニングレクチャー
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Wnt-5aによる細胞運動能の促進と胃癌の悪性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菊池章
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-30
• [学会発表] Regulation of Wnt signaling by receptor-mediated endocytosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A.
  • 学会等名: Wnt Signaling in Development and Disease.
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2007-09-13
• [学会発表] Expression of Wnt5a is correlated with aggressiveness of gastric and prostate cancer by stimulating cell migration and invasion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Yamamoto,H
  • 学会等名: Traditional Wnt meeting.
  • 発表場所: La Jolla. California, USA
  • 年月日: 2007-06-22
• [学会発表] Caveolin-mediated endocytosis of LRP6 is required for activation of Wnt/・-catenin pathway. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A.
  • 学会等名: Keystone symposia, Wnt and・-Catenin Signaling in Development and Disease.
  • 発表場所: Snowbird Resort, Snowbird, Utah, USA
  • 年月日: 20060407-20060412
• [学会発表] Regulation of Cellular functions by Wnt signaling. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A.
  • 学会等名: Cell Signaling and Protein Networking.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2006-05-18
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/