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2009 年度 研究成果報告書

膜結合型増殖因子の機能制御機構

研究課題

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研究課題/領域番号 17014068
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関愛媛大学

研究代表者

東山 繁樹  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60202272)

研究分担者 森本 千恵  安田女子大学, 薬学部, 講師 (10332826)
檜枝 美紀  大阪大学, 大学院・医学系研究科, 特任助教 (00380254)
井上 博文  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (70321635)
研究期間 (年度) 2005 – 2009
キーワードシグナル伝達と遺伝子発現 / 膜型増殖因子 / shedding / CTFシグナル / 転写リプレッサー / レトログレード小胞輸送
研究概要

細胞膜結合型増殖因子の代表例としてproHB-EGFを用いて、細胞膜表面での切断(shedding)後に産生されるC-末端フラグメント(CTF)の機能を解析した。その結果、(1)CTFはエンドサイトーシスによって細胞内に取り込まれ、小胞輸送の逆経路を経て核膜内膜に局在する、(2)複数の転写抑制因子と相互作用し、細胞増殖に必須の遺伝子発現を制御する、(3)いくつかの癌腫でCTFシグナルが恒常的に入っていることを明らかとした。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2009 2008 2007 2005 その他

すべて 雑誌論文 (10件) 学会発表 (3件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species mediate GPCR-induced TACE/ADAM17-dependent transforming growth factor-alpha shedding.2009

    • 著者名/発表者名
      Myers TJ, Higashiyama S
    • 雑誌名

      Mol Biol Cell. 20(24)

      ページ: 5236-49

  • [雑誌論文] Generation and characterization of conditional heparin-binding EGF-like growth factor knockout mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Oyagi A, Higashiyama S
    • 雑誌名

      PLoS One. 4(10)

      ページ: e7461

  • [雑誌論文] Promyelocytic leukemia zinc finger protein regulates interferon-mediated innate immunity.2009

    • 著者名/発表者名
      Xu D, Higashiyama S
    • 雑誌名

      Immunity 30(6)

      ページ: 802-16

  • [雑誌論文] Insufficiency of pro-heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor shedding enhances hypoxic cell death in H9c2 cardiomyoblasts via the activation of caspase-3 and c-Jun N-terminal kinase.2009

    • 著者名/発表者名
      Uetani T, Inoue H, Higashiyama S
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 284(18)

      ページ: 12399-409

  • [雑誌論文] Plasma-membrane-anchored growth factor pro-amphiregulin binds A-type lamin and regulates global transcription.2008

    • 著者名/発表者名
      Isokane M, Hieda M, Higashiyama S
    • 雑誌名

      J Cell Sci. 121(Pt21)

      ページ: 3608-18

  • [雑誌論文] Membrane-anchored growth factor, HB-EGF, on the cell surface targeted to the inner nuclear membrane.2008

    • 著者名/発表者名
      Hieda M, Higashiyama S
    • 雑誌名

      J Cell Biol. 180(4)

      ページ: 763-9

  • [雑誌論文] Membrane-anchored growth factors, the epidermal growth factor family: beyond receptor ligands.2008

    • 著者名/発表者名
      Higashiyama S
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99(2)

      ページ: 214-20

  • [雑誌論文] An intermediary role of proHB-EGF shedding in growth factor-induced c-Myc gene expression.2008

    • 著者名/発表者名
      Nanba D, Inoue H, Higashiyama S
    • 雑誌名

      J Cell Physiol. 214(2)

      ページ: 465-73

  • [雑誌論文] he carboxyl-terminal fragment of pro-HB-EGF reverses Bcl6-mediated gene repression.2007

    • 著者名/発表者名
      Kinugasa Y, Hieda M, Hori M, Higashiyama S
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 282(20)

      ページ: 14797-806

  • [雑誌論文] Pre-B-cell leukemia transcription factor 1 is a major target of promyelocytic leukemia zinc-finger-mediated melanoma cell growth suppression.2007

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi K, Inoue H, Higashiyama S
    • 雑誌名

      Oncogene 26(3)

      ページ: 339-48

  • [学会発表] Inner nuclear membrane targeting of membrane-anchored growth factors and transcriptional regulation (Invited).2009

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Higashiyama
    • 学会等名
      Gordon Research Conference "Signal Transduction within the Nucleus"
    • 発表場所
      Ventura, CA, USA
    • 年月日
      20090329-20090403
  • [学会発表] A zinc finger transcription factor regulates vascular sprouting through the downregulation of Notch signaling in vascular endothelial cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Hidetaka Ohnuki, Hirofumi Inoue, Hironao Nakayama, Shinji Fukuda, Shigeki Higashiyama
    • 学会等名
      Keystone Symposia -Angiogenesis and Lymphangiogenesis in Cancer-
    • 発表場所
      Big Sky Resort, Big Sky, Montana, USA (Hidetaka Ohnuki received Keystone Symposia Scholarship Award, NIH, National Cancer Institute Grant #1R13CA135834-01. )
    • 年月日
      20090106-20090111
  • [学会発表] Ectodomain shedding of membrane-anchored growth factor HB-EGF by ADAM and HB-EGF-C terminal fragment signaling.2005

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Higahsiyama
    • 学会等名
      The Kennedy institute of Rheumatology Symposium, Metalloproteinases
    • 発表場所
      Biology and Pathology, London, UK
    • 年月日
      20051121-20051122
  • [備考]

    • URL

      http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem2/index.html

  • [産業財産権] 新規ユビキチンリガーゼ及びその利用法2009

    • 発明者名
      東山繁樹, 井上博文, 大貫秀隆
    • 権利者名
      国立大学法人愛媛大学
    • 産業財産権番号
      特許・2009-277073
    • 出願年月日
      2009-12-04
  • [産業財産権] 血管新生制御剤, 及びそのスクリーニング方法、並びにスクリーニング用キット2008

    • 発明者名
      東山繁樹、井上博文、大貫秀隆
    • 権利者名
      国立大学法人愛媛大学
    • 産業財産権番号
      特許・2008-208828
    • 出願年月日
      2008-08-14

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公開日: 2011-06-18   更新日: 2016-04-21  

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