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我々はアンジオポエチンシグナルとがんに関する研究で血管内皮細胞とリンパ管内皮細胞に発現するTie2受容体のリガンドであるアンジオポエチンシグナルが血管制御のみならずリンパ管新生重要であることを明らかにし、リンパ管内皮細胞を同定できる抗Lyve-1抗体の樹立に成功してきた。本年度はアンジオポエチンとTIE2受容体との結合に対して競合的に結合することによってアンジオポエチンシグナルを抑制させる可溶型Tie2受容体タンパクを作製し、マウスへの腫瘍移植モデルにおいてアンジオポエチンシグナルの阻害と腫瘍増大・進展の関連を検討した。対照群に比較して溶型Tie2受容体タンパク投与群においては、腫瘍増大・進展が抑制されており腫瘍増大へのアンジオポエチンシグナルの関与を見出した。またアンジオポエチン様因子(Angptl)ファミリーとがんに関する研究では、Angptl2がある種のがん細胞株で発現が亢進していること、化学物質による誘導で生じる皮膚扁平上皮がんでもその発現が誘導されることを見出した。さらに生物学的作用として血管新生作用、リンパ管新生作用、単球遊走能促進を示すこと、トランスジェニックマウスを用いたマウス個体での過剰発現により、単球の接着及び透過性の亢進した病的な血管、径の拡大したリンパ管が誘導されることを見出した。本年度は特にヒトのがんでの発現が検討できるように抗体を作製し複数のクローンを樹立に成功し、現在詳細な解析を進めている。
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