がん細胞の細胞基質間接着とその制御機構

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17014083
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 佐邊 壽孝 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40187282)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 癌 / 浸潤 / 転移 / 細胞接着 / E-カドヘリン / インテグリン / Arf6 / シグナル伝達

研究概要

ヒトの悪性腫瘍の殆どは上皮組織に由来する。そのような悪性腫瘍の主な脅威はそれらの浸潤転移性である。殆どの癌の浸潤転移には、細胞間接着が破壊され細胞基質間接着を担うシグナル経路が活性化する。本研究においては、この点に関する分子機構の詳細を明らかにし、癌の診断や治療に貢献しようとするものである。

研究成果

• [雑誌論文] Zyxin mediates actin fiber reorganization nepithelial-mesenchymal transition and contributes to endocardial morphogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori M., Nakagami H., Koibuchi N., Miura K., Takami Y., Koriyama H., Hayashi H., Sabe H., Mochizuki N., Morishita R., Kaneda Y.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 20 ページ: 3115-3124
  • 査読あり
• [雑誌論文] EphA2 engages Git1 to suppress Arf6 activity modulating epithelial cell-cell contacts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura K., Nam J.M., Kojima C., Mochizuki N., Sabe H.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 20 ページ: 1949-1959
  • 査読あり
• [雑誌論文] The EGFR-GEP100-Arf6-AMAP1 signaling pathway specific to breast cancer invasion and metastasis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sabe H., Hashimoto S., Morishige M., Ogawa E., Hashimoto A., Nam J.M., Miura K., Yano H., Onodera Y.
  • 雑誌名: Traffic 10 ページ: 982-993
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRES-mediated translational control of AMAP1 expression during differentiation of monocyte U937 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyata M., Raven JF., Baltzis D., Koromilas AE., Sabe H.
  • 雑誌名: Cell Cycle. 7 ページ: 3273-3281
  • 査読あり
• [雑誌論文] EPB41L5 functions to post-transcriptionally regulate cadherin and integrin during pithelial-mesenchymal transition. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano M., Hashimoto S., Yonemura S., Sabe H., Aizawa S.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 182 ページ: 1217-1230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clathrin dependent endocytosis of E-cadherin is regulated by the Arf6GAP isoform SMAP1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kon S., Tanabe K., Watanabe T., Sabe H., Satake M.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 314 ページ: 1415-1428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic rearrangement of surface proteins is essential for cytokinesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Bauer T., Motosugi N., Miura K., Sabe H., Hiiragi T.
  • 雑誌名: Genesis 46 ページ: 152-162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbx8 makes Arf6 refractory to function via ubiquitination. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano H., Kobayashi I., Onodera Y., Luton F., Franco M., Mazaki Y., Hashimoto S., Iwai K., Ronai Z., Sabe H.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 19 ページ: 822-832
  • 査読あり
• [雑誌論文] GEP100 links epidermal growth factor receptor signalling to Arf6 activation to induce breast cancer invasion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morishige M., Hashimoto S., Ogawa E., Toda Y., Kotani H., Hirose M., Wei S., Hashimoto A., Yamada A., Yano H., Mazaki Y., Kodama H., Nio Y., Manabe T., Wada H., Kobayashi H., Sabe H.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 10 ページ: 85-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] The EGFR-GEP100-Arf6 pathway in breast cancer: Full invasiveness is not from the inside. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sabe H., Hashimoto S., Morishige M., Hashimoto A., Ogawa E.
  • 雑誌名: Cell Adh Migr. 2 ページ: 71-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIN85, a Cbl-interacting protein, is a component of AMAP1-mediated breast cancer invasion machinery. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nam JM., Onodera Y., Mazaki Y., Miyoshi H., Hashimoto S., Sabe H.
  • 雑誌名: EMBO J. 26 ページ: 647-656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil direction sensing and superoxide production linked by the GTPase-activating protein GIT2. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mazaki Y., Hashimoto S., Tsujimura T., Morishige M., Hashimoto A., Aritake K., Yamada A., Nam JM., Kiyonari H., Nakao K., Sabe H.
  • 雑誌名: Nat Immunol 7 ページ: 724-731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting AMAP1 and cortactin binding bearing an atypical src homology 3/proline interface for prevention of breast cancer invasion and metastasis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S., Hirose M., Hashimoto A., Morishige M., Yamada A., Hosaka H., Akagi K., Ogawa E., Oneyama C., Agatsuma T., Okada M., Kobayashi H., Wada H., Nakano H., Ikegami T., Nakagawa A., Sabe H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 103 ページ: 7036-7041
  • 査読あり
• [雑誌論文] ArfGAP family proteins in cell adhesion, migration and tumor invasion. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sabe H., Onodera Y., Mazaki Y., Hashimoto S.
  • 雑誌名: Curr Opin Cell Biol. 18 ページ: 558-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assays and properties of the ArfGAPs, AMAP1 and AMAP2, in Arf6 function. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S., Hashimoto A., Yamada A., Onodera Y., Sabe H.
  • 雑誌名: Methods Enzymol. 404 ページ: 216-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of paxillin with poly(A)-binding protein 1 and its role in focal adhesion turnover and cell migration. (2005)
  • 著者名/発表者名: Woods A.J., Kantidakis T., Sabe H., Critchley D.R., Norman JC.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 25 ページ: 3763-3773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of AMAP1, an ArfGAP, provides novel targets to inhibit breast cancer invasive activities. (2005)
  • 著者名/発表者名: Onodera Y., Hashimoto S., Hashimoto A., Morishige M., Mazaki Y., Yamada A., Ogawa E., Adachi M., Sakurai T., Manabe T., Wada H., Matsuura N., Sabe H.
  • 雑誌名: EMBO J. 24 ページ: 963-973
  • 査読あり
• [学会発表] Integrin activation and E-cadherin inactivation by the Arf6 pathway specific to breast cancer invasion and metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sabe H
  • 学会等名: 第6回OOTR年次学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-02-25
• [学会発表] メンブレントラフィックと癌浸潤形質獲得機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sabe H
  • 学会等名: 第82回 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Integrin activation and E-cadherin inactivation by the Arf6 pathway specific to breast cancer invasion and metastasis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sabe H
  • 学会等名: 2009 FEBS workshop
  • 発表場所: Seefeld
  • 年月日: 2009-09-06
• [学会発表] Arf6-AMAP1 pathway in invasion of lung cancer and malignant mesothelioma cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Menju T
  • 学会等名: 20th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: Geneva Palexpo, Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] Common usage of the GEP100-Arf6-AMAP1 pathway in tumor invation, angiogenesis and vascular permeability. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A
  • 学会等名: 20th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: Geneva Palexpo, Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] The EGFR-GEP100-Arf6 Pathway in breast cancer invasion and metastasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S
  • 学会等名: 20th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: Geneva Palexpo, Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] GEP100 links epidermal growth factor receptor signaling to Arf6 activation to induce breast cancer invasion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences and Jacques Monod "Arf Family GTPases" II Ciocco
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 20070622-20070627
• [学会発表] Arf6 constitutes a signaling pathway involved in the invasive phenotypes of primary tumors of the human breast. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sabe H
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences, II Ciocco
  • 発表場所: Tuscany, Italy
  • 年月日: 20070622-20070627
• [学会発表] The roles of AMAP1 for integrin trafficking in breast cancer invasion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onodera Y
  • 学会等名: Keystone Symposia, Molecular Target for Cancer / Mouse Models of Cancer Discovery
  • 年月日: 20070318-20070323
• [学会発表] CIN85, a Cbl-interacting protein, is a component of AMAP1-mediated breast cancer invasion machinery. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nam JM
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Whistler, Canada
  • 年月日: 20070318-20070323
• [学会発表] Fbx8 makes Arf6 refractory to function via ubiquitination. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yano H
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences, II Ciocco
  • 発表場所: Tuscany, Italy
  • 年月日: 2007-06-26
• [学会発表] Essential role of Arf6/AMAP1 signaling pathway in tumor angiogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences and Jacques Monod "Arf Family GTPases" II Ciocco
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 2007-06-24
• [学会発表] Cancer Cell Invation:How the invative phenotypes arises in Breast Tumors (2006)
  • 著者名/発表者名: Sabe H
  • 学会等名: Beatson Institute Worksho
  • 発表場所: Glasgow, UK
  • 年月日: 20060319-20060321
• [学会発表] Comprehensive analysis for the acquisition of invasiveness in mammary epithelial cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S
  • 学会等名: The 46th annual meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2006-12-12
• [学会発表] Neutrophil directional sensing and superoxide production Linked by GIT2 (2006)
  • 著者名/発表者名: Masaki Y
  • 学会等名: The 46th annual meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2006-12-11
• [学会発表] How invasive Phenotypes Arise in Primary Tumors of Human Breast (2006)
  • 著者名/発表者名: Sabe H
  • 学会等名: Burnham institute for Medical Research
  • 発表場所: CA, USA
  • 年月日: 2006-12-11
• [学会発表] Reglation of cancer cell mobility (2005)
  • 著者名/発表者名: Sabe H
  • 学会等名: Montebello Conference 2005
  • 発表場所: Olso, Norway
  • 年月日: 20050618-20050621
• [図書] 蛋白質・核酸・酸素:細胞骨格と接着(第51巻第6号編集) (2006)
  • 著者名/発表者名: 貝渕弘三、稲垣昌樹、佐邊壽孝
  • 出版者: 共立出版
• [産業財産権] 血管新生ならびに癌細胞のmesenchymal型およびamoeboid型浸潤を阻害するための薬剤 (2007)
  • 発明者名: 佐邊壽孝、橋本あり、橋本茂
  • 権利者名: 佐邊壽孝、橋本あり、橋本茂
  • 産業財産権番号: 国際特許・JP2007-056670
  • 取得年月日: 2007-03-28
• [産業財産権] 非典型的なプロリンリッチ配列結合阻害剤 (2006)
  • 発明者名: 佐邊壽孝、橋本茂、中野洋文、我妻勉
  • 権利者名: 佐邊壽孝、橋本茂、中野洋文、我妻勉
  • 産業財産権番号: 国際特許・JP2006-319319
  • 取得年月日: 2006-09-28
• [産業財産権] 血管新生ならびに癌細胞のmesenchymal型およびamoeboid型浸潤を阻害するための薬剤 (2006)
  • 発明者名: 佐邊壽孝、橋本あり、橋本茂
  • 権利者名: 佐邊壽孝、橋本あり、橋本茂
  • 産業財産権番号: 国内特許・2006-87990
  • 取得年月日: 2006-09-28