チロシンキナーゼシグナルとがん細胞の接着・運動制御

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17014086
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター)
• 研究代表者: 堺 隆一 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 研究所・細胞増殖因子研究部, 部長 (40215603)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 転移・浸潤 / 足場非依存性 / Srcファミリーキナーゼ / CDCP1 / チロシンリン酸化 / Ossa / 酸化ストレス / スキルス胃がん

研究概要

腫瘍の転移・浸潤など悪性形質獲得に伴いチロシンリン酸化を受ける蛋白質群を数多く同定し機能解析を行った。腫瘍の足場非依存性に関わるSrcの基質CDCP1は、細胞運動能・マトリックス分解にも関わり、肺がん、膵がんにおいてCDCP1高発現群は低発現群と比較して有意に予後が不良であることが統計学的に明らかになった。細胞間相互作用や浸潤能に関わるephrin-B1のシグナルを遮断するペプチドによりスキルス胃がんの腹膜播種が著明に抑制された。スキルス胃がんの腹膜播種部位からは、酸化ストレスによるアポトーシスに対して抵抗性を獲得するために必要な分子Ossaが同定された。

研究成果

• [雑誌論文] A novel RNA-binding protein, Ossa/C9orf10 regulates activity of Src kinases to protect cells from oxidative stress-induced apoptosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Sasaki, K., Kamata, R., Hoshino, Y., Yanagihara, K., Sakai, R.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 2009 29 ページ: 402-413
• [雑誌論文] CUB-domain containing protein 1 regulates peritoneal dissemination of gastric scirrhous carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uekita, T., Tanaka, M., Takigahira, M., Miyazawa, Y., Nakanishi, Y., Kanai, Y., Yanagihara, K., Sakai, R.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 172 ページ: 1729-1739
• [雑誌論文] Hyperphosphorylated cortactin in cancer cells plays an inhibitory role in cell motility by regulating tyrosine phosphorylation of p130Cas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jia, L., Uekita, T., Sakai, R.
  • 雑誌名: Mol. Cancer. Res. 6 ページ: 654-662
• [雑誌論文] CUB domain-containing protein 1 is a novel regulator of anoikis resistance in lung adenocarcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Uekita, T., Jia, L., Narisawa-Saito, M., Yokota, J., Kiyono, T., Sakai, R.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 27 ページ: 7649-7660
• [雑誌論文] Carboxyl terminus of ephrin-B1 regulates metalloproteinase secretion and invasion of cancer cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Sasaki, K., Kamata, R., Sakai, R.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 120 ページ: 2179-2189
• [雑誌論文] Phosphorylation of ephrin-B1 regulates dissemination of gastric scirrhous carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Kamata, R., Takigahira, M., Yanagihara, K., Sakai, R.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 171 ページ: 68-78
• [雑誌論文] Force sensing by mechanical extension of the Src family kinase substrate p130Cas. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sawada, Y., Tamada, M., Dubrin-Thaler, B., Cherniavskaya, O., Sakai, R., Tanaka S., Sheetz M.P.
  • 雑誌名: Cell 127 ページ: 1015-1026
• [雑誌論文] Phosphorylation of ephrin-B1 via the interaction with claudin following cell-cell contract formation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Kamata, R., Sakai, R.
  • 雑誌名: EMBO J. 24 ページ: 3700-3711
• [学会発表] A novel phosphoprotein, Ossa/C9orf10 protects cancer cells from oxidative stress-induced apoptosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai R.
  • 学会等名: Japanese-German Cancer Workshop, Hamburg
  • 発表場所: Germany.
  • 年月日: 20100205-20100209
• [学会発表] スキルス胃がんの酸化ストレス抵抗性に関わる分子Ossaの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堺隆一、田中正光
  • 学会等名: 第18回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 20090723-20090724
• [学会発表] Analysis of domain function of CDCP1 in anoikis resistance of cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai R., Uekita T., Miyazawa Y.
  • 学会等名: Mechanisms & Models of Cancer Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 20080813-20080817
• [学会発表] 肺癌細胞の足場非依存性と転移能を制御する新規蛋白質CDCP1の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堺隆一
  • 学会等名: 第17回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20080724-20080725
• [学会発表] ShcC protein controls differentiation of neuroblastoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai R., Ohira, M., Nakagawara, A., Miyake, I..
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research 2008
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 20080521-20080524
• [学会発表] Roles of phosphotyrosine-containing molecules in tumor progression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai R.
  • 学会等名: Kyoto Prize 2008 Memorial Workshop
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] CDCP1 regulates anoikis resistance in human lung adenocarcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai R, Uekita T.
  • 学会等名: Mechanisms & Models of Cancer Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20070808-20070812
• [学会発表] 神経細胞の分化増殖異常と癌 (2006)
  • 著者名/発表者名: 堺隆一
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060719-20060721
• [学会発表] Analysis of domain functions of ShcC protein in neuroblastoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Sakai, R., Miyake, I.
  • 学会等名: 12th conference of Advances in Neuroblastoma Research
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 20060517-20060520
• [学会発表] シグナルドッキング分子と癌 (2006)
  • 著者名/発表者名: 堺隆一
  • 学会等名: 第15回広島大学・広島がんセミナー学術講演会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2006-02-23
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/07grow/07grow.html