| 研究課題/領域番号 |
17015013
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
湯浅 保仁 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (80111558)
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| 研究分担者 |
杉原 健一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10171167)
河野 辰幸 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教授 (00186115)
滝沢 登一郎 東京医科歯科大学, 大学院保健衛生学研究科, 教授 (80323674)
今井 一枝 財)放射線影響研究所, 放射線生物学/分子疫学部, 研究員 (80260230)
秋山 好光 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (80262187)
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| キーワード | 胃がん / 生活習慣 / メチル化 / 緑茶 / E-カドヘリン / マイクロRNA / トランスジェニックマウス |
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| 研究概要 |
1.マウスモデルを用いたE-カドヘリンのがん化機購の解析
E-カドヘリンをCre-lox系により胃特異的にノックアウトして、胃がんができるかどうかを解析するため、E-カドヘリン-loxマウスと胃特異的に発現するAtp-4b-Creマウスとの交配により、カドヘリンを胃特異的に発現しなくなるマウスを作成した。
2.胃がんにおけるマイクロRNAのメチル化による発現低下の検索
胃がんにおけるマイクロRNA(miRNA)のメチル化による発現変化について検討した。方法は、胃がん細胞株に脱メチル化剤である5-aza-2'-deoxycytidineを処理し、全RNAを抽出して、miRNAのマイクロアレイ(Ambion社)にて解析した。600以上のプローブ中、処理後に発現量が2倍以上に増えたmiRNAは31個あった。定量的RT-PCR法でも、少なくとも4種のmiRNAが、脱メチル化剤処理により2倍以上に発現が増加していた。以上より、胃がんでもメチル化により発現が下がるmiRNAの存在が示された。
3.メチル化と生活習慣との関連の解析
胃がん患者において、CDX2、GATA-5、Estrogen Receptor、CACNA2D3、BMP-2各遺伝子のメチル化頻度と生活習慣との関連を解析した。その結果、緑茶の摂取量が多いとCDX2とBMP-2のメチル化頻度が低いことがわかり、メチル化頻度は生活習慣により変化する可能性が示された。
4.血球DNAのメチル化をバイオマーカーとして応用する試み
もし、血球DNAのメチル化の程度が各臓器のメチル化の程度を反映するとしたら、血球DNAのメチル化をがんリスクのバイオマーカーとして利用できる可能性がある。いくつかの遺伝子では一部の血球DNAでもメチル化が見られたので、胃がん患者とがんを発症していない人の血球DNAにおけるメチル化の程度を比較した。有意差は出なかったが、一部の遺伝子では、高齢化や喫煙量の増加に伴いメチル化の頻度が上がった。
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