| 研究課題/領域番号 |
17015013
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
湯浅 保仁 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80111558)
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| 研究分担者 |
杉原 健一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10171167)
河野 辰幸 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (00186115)
滝沢 登一郎 東京医科歯科大学, 大学院・保健衛生学研究科, 教授 (80323674)
今井 一枝 財)放射線影響研究所, 放射綿生物学/分子疫学部, 研究員 (80260230)
深町 博史 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (70134450)
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| キーワード | 胃がん / メチル化 / IQGAP2 / マイクロRNA / マウスモデル / E-カドヘリン / ノックアウト |
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| 研究概要 |
1.胃がんにおけるIQGAP2遺伝子のメチル化による発現抑制とそれによる浸潤能の高進
培養胃がん細胞株において、細胞の接着・移動などに関与しているIQGAP2の発現とメチル化を解析し、発現低下とメチル化を検出した。脱メチル化剤処理により発現が回復したので、メチル化による発現抑制と考えられた。原発性胃がんについても、IQGAP2はメチル化により発現が低下していた。原発性胃がんの47%にメチル化が見られ、メチル化のある胃がんでは浸潤が強く、予後不良であった。また、siRNAによりIQGAP2の発現を抑制した胃がん細胞では浸潤能が高進した。以上から、IQGAP2のメチル化は胃がんの進展に関与することが示唆された。
2.胃がんにおけるマイクロ(mi)RNAのメチル化による発現低下の検索
胃がんにおけるmiRNAの関与を明らかにするため、胃がん細胞株を脱メチル化剤処理し、miRNAのマイクロアレイにて解析した。処理後に発現量が2倍以上に増えたmiRNAは20個以上あった。定量的RT-PCR法でも、少なくとも4種のmiRNAが、脱メチル化剤処理により2倍以上に発現が増加していた。以上より、胃がんでもメチル化により発現が下がるmiRNAの存在が示された。
3.マウスモデルを用いた解析
E-カドヘリンは、低分化型胃がんの原因遺伝子である。我々は、E-カドヘリンをCre-lox系により胃特異的にノックアウトして、胃がんができるかどうかを解析するため、E-カドヘリン-loxマウスと胃特異的に発現するAtp-4b-Creマウスとの交配により、E-カドヘリンを胃特異的に発現しなくなるマウスを作成した。このマウスでは、生後3ヶ月で腺構造の乱れが見られ、さらに6ヶ月では過形成が見られており、胃がん発症解明のよいモデルである事がわかった。
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